中文名称: | Sunitinib 热销 | ||||
---|---|---|---|---|---|
英文名称: | Sunitinib | ||||
别名: | 舒尼替尼 SU011248;Z)-N-(2-(diethylaino)ethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)ethyl)-2,4-diethyl-1H-pyrrole-3-carboxaide | ||||
CAS No: | 557795-19-4 | 分子式: | C22H27FN4O2 | 分子量: | 398.48 |
CAS No: | 557795-19-4 | ||||
分子式: | C22H27FN4O2 | ||||
分子量: | 398.48 |
基本信息
产品编号:S10498 |
|||||
产品名称:Sunitinib |
|||||
CAS: |
557795-19-4 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
||
分子量 |
398.48 |
|
|
||
化学名: |
Z)-N-(2-(diethylaino)ethyl)-5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)ethyl)-2,4-diethyl-1H-pyrrole-3-carboxaide |
||||
Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
25mg/mL warmed with 50ºC water bath(62.73mM) |
||
Ethanol |
8mg/mL (20.07mM) |
||||
Water |
Insoluble |
||||
体内(现配现用) |
5%DMSO+corn oil |
0.875mg/mL |
|||
<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
|||||
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
|||||
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.5096mL |
12.5480mL |
25.0960mL |
5mM |
0.5019mL |
2.5096mL |
5.0192mL |
10mM |
0.2510mL |
1.2548mL |
2.5096mL |
50mM |
0.0502mL |
0.2510mL |
0.5019mL |
生物活性
产品描述 |
一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR2和PDGFRβ的IC50分别为80n和2n。 |
|||
靶点/IC50 |
FLT3 |
c-Kit |
PDGFRβ 2nM |
VEGFR2 80nM |
体外研究 |
Sunitinib能够有效抑制Kit 和FLT-3。 Sunitinib是VEGFR2 (Flk1) 和 PDGFRβ有效的ATP竞争性抑制剂,Ki分别为9nM 和8nM,作用于VEGFR2和 PDGFR比作用于FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl,和src选择性高10倍多。在血清饥饿的表达VEGFR2 或PDGFRβ的NIH-3T3细胞中,Sunitinib抑制VEGF依赖性VEGFR2磷酸化和PDGF依赖性PDGFRβ磷酸化,IC50分别为10nM和10nM。对于过表达PDGFRβ或PDGFRα的NIH-3T3细胞,Sunitinib抑制VEGF对其诱导的增殖,IC50 分别为39nM和69nM。Sunitinib抑制野生型FLT3,FLT3-ITD,和FLT3-Asp835磷酸化,IC50分别为250nM,50nM,和30nM。Sunitinib抑制MV4;11 和OC1-AML5细胞的增殖,IC50分别为8nM和14nM,并以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。 |
|||
体内研究 |
与实质性,选择性抑制VEGFR2 或PDGFR在体内磷酸化与信号传导一致,Sunitinib (20-80mg/kg/day)对各种肿瘤异种移植模型,包括HT-29,A431,Colo205,H-460,SF763T,C6,A375,或MDA-MB-435表现出广泛有效的剂量依赖性抗肿瘤活性。Sunitinib以80 mg/kg/day的剂量给药21天,导致8只小鼠中6只完全的肿瘤消退,并且在治疗结束后,110天的观察期内肿瘤不会再生。第二轮使用Sunitinib治疗依然能够有效抗肿瘤,但是不能完全恢复到第一轮治疗的情况。Sunitinib治疗导致肿瘤MVD显著下降,在SF763T神经胶质瘤中减少~40%。SU11248治疗导致表达荧光素酶的PC-3M异种移植物额外的肿瘤生长被完全抑制,尽管肿瘤大小没有减少。在FLT3-ITD 骨髓移植模型中,Sunitinib治疗(20 mg/kg/day)显著抑制皮下MV4;11 (FLT3-ITD)异种移植物的生长,并延长生存。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
|
生化酪氨酸激酶试验 |
Sunitinib作用于VEGFR2 (Flk-1)和PDGFRβ的IC50值使用包含PKT完整胞浆区的谷胱甘肽-S-转移酶融合蛋白测定。生物化学的酪氨酸激酶试验,用来测定VEGFR2 (Flk-1)和PDGFRβ反式磷酸化活性,在多肽底物poly-Glu,Tyr (4:1)预涂层(在PBS中20 μg/well;4 ℃下培养过夜)的96微孔板中进行。过量蛋白结合位点通过加入1-5% (w/v) BSA的PBS溶液阻断。纯化的GST融合蛋白在感染杆状病毒的昆虫细胞中产生。将GST-VEGFR2 和GST-PDGFRβ加入微孔板的2倍浓度激酶稀释缓冲液(由100mM HEPES,50mM NaCl,40μM NaVO4,和0.02% (w/v) BSA组成)中。对GST-VEGFR2或GST-PDGFRβ的最终酶浓度为50ng/mL。随后将25μL稀释的Sunitinib加入每个反应孔中以产生一系列适用于每个酶的抑制剂浓度。激酶反应通过加入不同浓度的ATP MnCl2溶液起始,使ATP浓度跨越酶的Km值,终MnCl2浓度为10mM。板在室温下培养5-15分钟,然后加入EDTA停止反应。将板用TBST洗涤3次。在TBST(包含0.5% (w/v) BSA,0.025% (w/v)脱脂奶粉,和100μM NaVO4)中以1:10,000稀释的兔子多克隆抗磷酸酪氨酸抗血清加入孔中,并在37℃下培养1小时。然后将板用TBST洗涤3次,接着加入山羊抗兔抗血清结合的辣根过氧化物酶(在TBST中以1:10,000 稀释)。板在37℃下培养1小时,然后用TBST清洗3次。加入2,2′-azino-di-[3-ethylbenzthiazoline sulfonate]作为底物后,测定每孔中的磷酸酪氨酸酶数量。 |
细胞实验: |
|
细胞系 |
RS4;11,MV4;11,和 OC1-AML5 |
浓度 |
溶解于DMSO,终浓度为~10 μM |
处理时间 |
24和48小时 |
方法 |
加入Sunitinib和FL (50 ng/mL;仅FLT3-WT细胞)之前,细胞在包含0.1% FBS的培养基中饥饿过夜。培养48小时后,使用Alamar Blue法或台盼蓝细胞活性法测定增殖。加入Sunitinib 24小时后,通过蛋白免疫印迹法检测多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的裂解或caspase-3水平,以测量细胞凋亡。 |
动物实验: |
|
动物模型 |
皮下植入HT-29,A431,Colo205,H-460,SF763T,C6,A375,或MDA-MB-435的雌性nu/nu小鼠,和负荷表达荧光素酶的PC-3M肿瘤的雄性nu/nu小鼠。 |
剂量 |
~80 mg/kg |
给药处理 |
口服,每天一次 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )