RS-127,445 - CAS:199864-87-4 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	RS-127,445
英文名称:	RS-127,445
别名:	2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶 MT500 2-Amino-4-(4-fluoronaphth-1-yl)-6-isopropylpyrimidine
CAS No:	199864-87-4	分子式:	C₁₇H₁₆FN₃	分子量:	281.33
CAS No:	199864-87-4
分子式:	C₁₇H₁₆FN₃
分子量:	281.33
MDL:	MFCD11112196

安全技术说明书(PDF) MSDS(PDF) 点击下载产品说明书(PDF)

R10039 RS-127,445 ≥98%(HPLC) (psaitong)

相关产品

包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(56 mg/mL)。

产品描述：

基本信息

产品编号：	R10039
产品名称：	RS-127,445
CAS:	199864-87-4	储存条件	粉末	-20℃	四年

分子式：	C17H16FN3		溶于液体	-80℃	两年
分子量	281.33
化学名：	2-Amino-4-(4-fluoronaphth-1-yl)-6-isopropylpyrimidine
Solubility (25°C)：
体外:	DMSO	56 mg/mL (199.05mM)
	Ethanol	8 mg/mL (28.43mM)
	Water	Insoluble
体内(现配现用):
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	3.5545mL	17.7727mL	35.5454mL
5mM	0.7109mL	3.5545mL	7.1091mL
10mM	0.3555mL	1.7773mL	3.5545mL
50mM	0.0711mL	0.3555mL	0.7109mL

生物活性

产品描述	一种选择性、高亲和力的口服生物可利用5-HT2B受体拮抗剂，pKi为9.5，pIC50为10.4，比作用于其他5-HT受体选择性高1000倍以上。
靶点	5-HT2B	5-HT2B
	10.4(pIC50)	9.5(pKi)
体外研究	RS-127445是一种新型的高亲和力，选择性5-HT2B受体拮抗剂，缺乏可检测的固有活性。RS-127445对5-HT2B受体具有纳摩尔级的亲和力和1000倍的选择性。因此RS-127445对5-HT2B受体配体具有最高的亲和力和选择性。RS-127445有效阻断5-HT诱发的肌醇磷酸盐形成增加，并阻断5-HT诱发的细胞内钙浓度增加，效能比yohimbine高1000倍。
体内研究	RS-127445容易吸收，没有明显的剂量或途径依赖性限值，在口服和腹腔注射给药后迅速吸收，最大血浆浓度在给药15分钟内达到。RS-127445在血浆中的浓度与给药剂量成正比。RS-127445以5 mg/kg的剂量给药，大约60%的腹腔注射剂量和14%的口服剂量时生物可利用的。RS-127445在血浆中的浓度预计能够完全浸透可接近的5-HT2B受体，在大鼠体内，其可以容易地实现并维持。RS-127445以1到10 mg/kg口服给药显著抑制高达35到74%束缚应激引起的内脏过敏症。口服RS-127445显著抑制TNBS诱导的内脏过敏(3到30 mg/kg 下抑制15到62%)，尽管RS-127445对天然大鼠内脏的伤害性阈值没有显著作用。在天然的和TNBS处理的大鼠体内，RS-127445以1到30 mg/kg口服给药剂量依赖性减少束缚应激诱导的排便。 RS-127445抑制结肠运动和排便。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

放射性配体结合试验

RS-127445对5-HT2受体的选择性通过测试化合物对100多种额外的离子通道或受体结合位点的亲和力检测。表达人5-HT2A，5-HT2B 或5-HT2C 受体的CHO-K1细胞使用2mM EDTA的磷酸缓冲盐采集。细胞膜通过四个周期的均质化和离心(48,000×g下进行15分钟)制备。每个试验的建立用以实现稳定状态条件，并优化特异性结合。对于5-HT2A受体，来自1×106细胞的细胞膜与0.2nM [3H]-ketanserin在32 °C下培育60分钟。非特异性结合使用10μM麦角新碱测定。对于5-HT2B受体，来自1.5×106细胞的细胞膜与0.2nM [3H]-5-HT在48 °C下培育120分钟。非特异性结合使用10μM 5-HT测定。对于5-HT2C受体，来自3×10 5细胞的细胞膜与0.5nM [3H]-mesulergine在32 °C下培育60分钟。非特异性结合使用10μM 麦角新碱测定。试验通过玻璃纤维过滤器(GF/B)真空过滤终止，过滤器用0.1%聚乙烯亚胺预处理。总的和结合放射性通过液体闪烁计数器测定。在每个试验中，均能够达到超过90%的特异性结合。

细胞实验：
细胞系	表达人 5-HT2B 受体的 HEK-293 细胞
浓度	10μM
处理时间	20分钟
方法	RS-127445，载体或其他拮抗剂与240μl表达人5-HT2B受体的细胞悬浮液在37 °C下预培养20分钟。HEK-293细胞与[3H]-肌醇(1.67μCi/ml)在162 cm2培养瓶中于37 °C下培养过夜，培养瓶中为包含10%透析的胎牛血清的无肌醇Ham's F12培养基。将细胞采集，用磷酸缓冲盐水洗涤5次，并以大约3×103细胞/毫升的密度重悬浮在无肌醇Ham's F12培养基中。加入5-HT起始反应。60分钟后，加入50μl冰预冷的20%高氯酸终止反应，在冰水浴中冷冻10分钟，然后用160μl 1 N KOH中和。每个样品用2 ml 50mM Tris-HCl，pH 7.4在室温下稀释。将含水部分(2.2 ml)转移到用5 ml蒸馏水洗涤过的Dowex AG1X8柱(1 ml, 1 : 1, w/v)。然后将柱子用18 ml蒸馏水洗涤，肌醇磷脂用3 ml 1 N HCl洗脱。洗脱的放射性通过液体闪烁光谱法使用Packard 1900CA 分析器测定。