| 中文名称: | ON-123300 | ||||
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| 英文名称: | ON-123300 | ||||
| 别名: | 8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-D]嘧啶-6-甲腈;8-环戊基-7,8-二氢-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-7-氧代-吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲腈 ON123300 8-cyclopentyl-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile | ||||
| CAS No: | 1357470-29-1 | 分子式: | C24H27N7O | 分子量: | 429 |
| CAS No: | 1357470-29-1 | ||||
| 分子式: | C24H27N7O | ||||
| 分子量: | 429 | ||||
| MDL: | MFCD28411414 | ||||
基本信息
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产品编号：O10023 |
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产品名称：ON-123300 |
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CAS: |
1357470-29-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
429.00 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
29mg/mL (67.51mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内 |
现配现用 |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.3282mL |
11.6409mL |
23.2818mL |
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5mM |
0.4656mL |
2.3282mL |
4.6564mL |
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10mM |
0.2328mL |
1.1641mL |
2.3282mL |
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50mM |
0.0466mL |
0.2328mL |
0.4656mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的多靶点激酶抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
CDK4/CyclinD1 |
ARK5 |
RET |
CDK6/CyclinD1 |
Fyn |
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3.87nM |
4.95nM |
9.2nM |
9.82nM |
11nM |
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体外研究 |
ON123300抑制U87胶质瘤细胞的增殖，IC50为3.4±0.1μmol/L；减少Akt的磷酸化并以浓度依赖、时间依赖性方式诱导Erk激活，这归因于ON123300减少了Akt介导的C-Raf S259位失活并激活p70S6K引起的PI3K负反馈调节。ON123300还能抑制CDK4/6和PI3K-δ，对套细胞淋巴瘤（MCLs）具有有效的抑制活性。它是CDK4的有效抑制剂，IC50为3.8nM，而对CDK1,2,5,8的活性甚微。经低浓度ON123300(0.1-1.0μM)处理的MCL细胞系在细胞周期G1期积累，而高浓度的ON123300处理下，大部分细胞通过S和G2/M期，并最终积累于sub-G1期，说明引起凋亡。ON123300浓度依赖性地抑制pRB和p130的磷酸化。其处理将导致FOXO1磷酸化的抑制，FOXO1是mTOR的靶标。 |
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体内研究 |
在临床前脑肿瘤模型中（U87MG)，ON123300在脑中及脑肿瘤中大量积累。与体外实验相一致的是，ON123300单药给药引起Akt浓度依赖式的抑制并在脑肿瘤中激活Erk。ON123300在小鼠中与血浆蛋白高度结合（99.4%）、快速进入脑部，它具有良好的血脑屏障穿透能力，在正常脑部积累。ON123300的药代动力学显示其血药浓度呈多指数关系并整体迅速下降，终末消除半衰期为1.5小时。小鼠异种移植瘤实验显示在ON123300处理的动物中，MCL肿瘤生长被显著抑制。在小鼠的安全性研究中，ON123300是一种具有口服生物活性的药物，当通过口服途径或腹腔注射途径给药时，毒性作用非常小。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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细胞实验： |
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细胞系 |
U87胶质瘤细胞 |
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浓度 |
-- |
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处理时间 |
72 h |
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方法 |
通过SRB试验检测ON123300的毒性作用。将胶质瘤细胞悬浮液（2×103/100mL）接种于96孔板，然后培养过夜，让细胞附着在表面。用不同浓度的ON123300处理细胞，处理72小时。处理完后，用10%(v/v) TCA固定细胞，0.4% SRB对细胞进行染色。在570nM处检测其光密度。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
NIH Swiss nude mice |
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剂量 |
5 和 25 mg/kg |
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给药处理 |
i.v. |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
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稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
