中文名称: | NVP-HSP990 | ||||
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英文名称: | NVP-HSP990 | ||||
别名: | (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-5-酮 HSP990; (7r)-2-Amino-7-[4-Fluoro-2-(6-Methoxypyridin-2-Yl)phenyl]-4-Methyl-7,8-Dihydropyrido[4,3-D]pyrimidin-5(6h)-One | ||||
CAS No: | 934343-74-5 | 分子式: | C20H18FN5O2 | 分子量: | 379.40 |
CAS No: | 934343-74-5 | ||||
分子式: | C20H18FN5O2 | ||||
分子量: | 379.40 |
基本信息
产品编号:N10188 |
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产品名称:NVP-HSP990 |
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CAS: |
934343-74-5 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
379.40 |
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化学名: |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
75mg/mL (197.68mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内 |
现配现用 |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.6358mL |
13.1791mL |
26.3581mL |
5mM |
0.5272mL |
2.6358mL |
5.2716mL |
10mM |
0.2636mL |
1.3179mL |
2.6358mL |
50mM |
0.0527mL |
0.2636mL |
0.5272mL |
生物活性
产品描述 |
一种有效的、选择性的Hsp90抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
HSP90α 0.6nM |
HSP90β 0.8nM |
体外研究 |
NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氢吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架,其结构与其它已知的HSP90抑制剂不同。NVP-HSP990与HSP90的ATP结合域N端结合。NVP-HSP990对三个HSP90亚型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有单位数毫摩尔级的IC50值,对第四个(TRAP-1)的IC50值为320nM,其对不相关的酶,受体和激酶具有选择性。NVP-HSP990使HSP90-p23复合物游离,耗尽客户蛋白c-Met,并诱导c-Met放大的GTL-16胃肿瘤细胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人细胞系和各种类型初级肿瘤的生长。 NVP-HSP990显示出对HSP90客户蛋白的剂量和时间依赖性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系胶质瘤肿瘤起始细胞(GIC)的增殖,IC50值范围大约为10到500nM之间。Olig2是与细胞分化有关的功能标记,并响应相关联的NVP-HSP990, 在Olig2高的GIC 系中,NVP-HSP990减弱胞增殖。此外,NVP-HSP990通过减少CDK2和CDK4,并增高凋亡相关的分子,破坏细胞周期控制机制。 |
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体内研究 |
NVP-HSP990呈现出类似药物的制药和药理学性能,具有较高的口服生物活性。在GTL-16异种移植模型中,单一口服给药15毫克/千克NVP-HSP990诱导持续的c-Met下调和Hsp70上调。在重复剂量研究中,NVP-HSP990处理导致GTL-16的肿瘤生长抑制,也会对其他被明确的致癌HSP90客户蛋白驱动的人肿瘤移植模型产生生长抑制。 |
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特征 |
NVP-HSP990是口服有效的HSP90抑制剂,结构上与其他临床HSP90抑制剂不同。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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HSP90 结合,ATPase,和选择性试验 |
HSP90对HSP90α,SP90β,和Grp94的抑制效能通过AlphaScreen竞争试验测定,对TRAP-1的活性通过ATPase试验测定。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
GICs |
浓度 |
~1μM |
处理时间 |
7天 |
方法 |
解离的GICs以10个细胞/微升接种于6孔板,并用不同浓度的NVP-HSP990培养7天。形成的肿瘤群解离为单个细胞,并使用0.2%的台盼蓝排除血细胞计数器计数。 |
动物实验: |
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动物模型 |
GTL-16,NCI-H1975,BT474,和 MV4;11 肿瘤异种移植裸鼠或SCID小鼠模型 |
剂量 |
15毫克/千克 |
给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )