| 中文名称: | Masitinib | ||||
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| 英文名称: | Masitinib | ||||
| 别名: | 马赛替尼 AB1010; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}phenyl)benzamide | ||||
| CAS No: | 790299-79-5 | 分子式: | C28H30N6Os | 分子量: | 498.64 |
| CAS No: | 790299-79-5 | ||||
| 分子式: | C28H30N6Os | ||||
| 分子量: | 498.64 | ||||
基本信息
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产品编号：M10492 |
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产品名称：Masitinib |
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CAS: |
790299-79-5 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
498.64 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
99mg/mL (198.54mM) |
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Ethanol |
99mg/mL (198.54mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.0055mL |
10.0273mL |
20.0545mL |
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5mM |
0.4011mL |
2.0055mL |
4.0109mL |
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10mM |
0.2005mL |
1.0027mL |
2.0055mL |
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50mM |
0.0401mL |
0.2005mL |
0.4011mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的生物口服可利用的且选择性的c-Kit 抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
Kit |
Lyn B |
PDGFRα |
PDGFRβ |
Abl1 |
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200nM |
510nM |
540nM |
800nM |
1.20μM |
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体外研究 |
Masitinib浓度≤500nM时为ATP竞争性抑制剂。Masitinib也有效抑制重组PDGFR和胞内激酶Lyn, 及FGFR 3。 然而, Masitinib 对ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib 作用于脱颗粒, 细胞因子产生，和骨髓肥大细胞迁移时，抑制效果比imatinib强很多。在表达人类野生型KIT的Ba/F3细胞中, Masitinib 抑制SCF (干细胞因子)诱导的细胞增殖，IC50为150nM, 而抑制IL-3刺激的增殖时，IC50值约>10µM。在表达PDGFR-α的Ba/F3细胞中，Masitinib 抑制PDGF-BB刺激的增殖和 PDGFR-α 酪氨酸磷酸化作用，IC50为300nM。Masitinib 作用于肥大细胞瘤细胞系和BMMC，也抑制刺激的人类KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib 作用于Ba/F3 细胞，抑制KIT获得的功能突变, 包括 V559D突变和Δ27鼠突变，IC50分别为3和5nM。Masitinib 抑制肥大细胞瘤细胞系包括 HMC-1α155和FMA3 的细胞增殖，IC50分别为10和30nM。Masitinib 作用于两种新型ISS细胞系，抑制细胞生长和PDGFR磷酸化作用, 说明Masitinib抑制原代和转移ISS细胞系，且在ISS的临床处理上有帮助。 |
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体内研究 |
30mg/kg Masitinib作用于表达Δ27的Ba/F3 移植瘤模型，抑制肿瘤生长和提高培养基存活时间，对心脏和基因都没有毒性。每天口服12.5mg/kg Masitinib 提高全部的TTP (随时间增长的肿瘤)。Masitinib和gemcitabine联用抑制抗gemcitabine的细胞系Mia Paca2 和Panc1增殖时，显示出协同作用。 |
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特征 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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体外酶联免疫法和重组蛋白激酶 |
用0.25mg/ml 聚(Glu,Tyr 4:1)过夜处理包被的96孔微型板, 用250µL 冲洗buffer (10mM 磷酸盐缓冲液pH 为7.4，和0.05% Tween-20)冲洗2次，然后在室温下烘干2小时。在室温下进行实验，加入体积为50µL激酶buffer (10mM MgCl2, 1mM MnCl2, 1mM原钒酸钠, 20mM HEPES, pH 为7.8) ，且含ATP和适当重组酶，确保线性反应速率。加入酶，反应开始，加入50μL100mM EDTA终止反应。冲洗板3次，和1:3×104辣根过氧化物酶结合的磷酸酪氨酸单克隆抗体温育，然后再冲洗3次，然后和四甲基联苯胺温育。分光光度法在450nm处测定反应终产物。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
表达野生型或突变型人类KIT, HMC1, HMC-1α155的Ba/F3细胞 |
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浓度 |
0.1到104nM |
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处理时间 |
48 小时 |
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方法 |
在Ba/F3细胞增殖实验中, 微型板上每孔接种104 个细胞，孔中含100µL RPMI 1640培养基和10% 胎牛血清，在37oC下培养。加入X63-IL-3细胞的0.1% 条件培养基或250 ng/mL鼠的SCF作为补充。鼠SCF可激活KIT，从SCF产生的CHO细胞的条件培养基中纯化而得。加入Masitinib，细胞在37oC 下生长48小时，然后每孔加入10µL WST-1试剂，在37oC下温育3小时。使用多光谱扫描器在450nm处测定吸光值，计数形成的甲腊染料数。没有细胞的空白孔作为对照。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
携带Ba/F3 Δ27移植瘤的雌性MBRI Nu/Nu鼠 |
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剂量 |
30mg/kg (腹腔注射)或0 (对照), 10, 30,或45mg/kg (口服处理). |
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给药处理 |
腹腔注射或口服处理 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
