LY450139 - CAS:425386-60-3 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	LY450139
英文名称:	LY450139
别名:	司马西特 Semagacestat;(S)-2-hydroxy-3-methyl-N-((S)-1-(((S)-3-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)butanamide
CAS No:	425386-60-3	分子式:	C₁₉H₂₇N₃O₄	分子量:	361.43
CAS No:	425386-60-3
分子式:	C₁₉H₂₇N₃O₄
分子量:	361.43

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L10049 LY450139 ≥98%(HPLC) (psaitong)

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CAS No：769169-27-9

包装规格：

5mg 25mg 100mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(20mg/mL)

产品描述：

基本信息

产品编号：	L10049
产品名称：	LY450139
CAS:	425386-60-3	储存条件	粉末	-20℃	四年

分子式：	C19H27N3O4		溶于液体	-80℃	两年
分子量	361.43			-20℃	1个月
化学名：	(S)-2-hydroxy-3-methyl-N-((S)-1-(((S)-3-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)butanamide
Solubility (25°C)：
体外:	DMSO	73 mg/mL (201.96mM)
	Ethanol	41 mg/mL (113.43mM)
	Water	Insoluble
体内(现配现用):	1.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline Solubility: ≥ 3 mg/mL (8.30mM); Clear solution
	此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (8.30mM，饱和度未知) 的澄清溶液。以 1mL 工作液为例，取 100μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450μL生理盐水定容至 1mL
	2.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in saline) Solubility: ≥ 3 mg/mL (8.30mM); Clear solution
	此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (8.30mM，饱和度未知) 的澄清溶液。以 1mL 工作液为例，取 100μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
	3.请依序添加每种溶剂：10% DMSO→90% corn oil Solubility: ≥ 3 mg/mL (8.30mM); Clear solution
	此方案可获得 ≥ 3 mg/mL (8.30mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。以 1mL 工作液为例，取 100μL 30.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	2.7667mL	13.8336mL	27.6671mL
5mM	0.5533mL	2.7667mL	5.5334mL
10mM	0.2767mL	1.3834mL	2.7667mL
50mM	0.0553mL	0.2767mL	0.5533mL

生物活性

产品描述	一种有效的γ-分泌酶抑制剂，作用于Aβ42，Aβ40和Aβ38，IC50分别为10.9nM、12nM和12.1nM。
靶点	γsecretase(Aβ42) (H4 human glioma cells)	γsecretase(Aβ38) (H4 human glioma cells)	γsecretase(Aβ40) (H4 human glioma cells)	Notch (H4 human glioma cells)
靶点	10.9nM	12.0nM	12.1nM	14.1nM
体外研究	Semagacestat 降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50 分别为 10.9nM, 12.1nM 和12.0nM, 不会影响细胞活性。Semagacestat 也提高细胞溶解物中的β-CTF，ECmax 为16.0nM, 且最高浓度时这种上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信号 ,IC50为14.1nM。Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌 Aβ40到培养基中，这种作用存在浓度依赖性，但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍，与野生型鼠的神经元数据一致。
体内研究	Semagacestat 按1 mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠，明显改善记忆障碍，8天亚慢性剂量给药后，则消失。LY450139 按10 mg/kg 和30 mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42 和Aβ40，Aβ42 和Aβ40则分别降低22-23%和36-41% ，且按0.3-10 mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性，不会抑制其他脑部γ-分泌底物，如Notch, N-cadherin 或EphA4，但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知，以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷
特征	Semagacestat是有记载的最好的γ-分泌酶抑制剂，已经进入临床试验。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

细胞APP处理实验和 Notch信号实验

用不同浓度Semagacestat 处理稳定过量表达人类野生型APP695H4 的人类神经胶质瘤细胞24 小时。使用分离的ELISA 试剂盒测定培养基中Aβ42, Aβ40, 和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)组成型活性形式的表达载体 ,编码人类 Notch1编码区(NM_017617)的1-60碱基和5193-6657碱基, 用于构建具有从鼠到人修饰序列的pcDNA3.1载体。使用Cignal RBP-Jk 受体实验试剂盒测定Notch 信号活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是转录因子，使用Notch细胞内域，通过γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4细胞使H4细胞暂时转染人类NotchΔE表达载体和RBP-Jk-敏感的荧光素,然后用不同浓度Semagacestat处理16小时。基于荧光素酶活性，在细胞溶解物中，使用双荧光素酶报告基因系统测定Notch信号。

细胞实验：
细胞系	小鼠皮层神经元和小脑颗粒细胞
浓度	溶于DMSO,终浓度为10μM 左右
处理时间	24小时
方法	用Semagacestat处理细胞24小时。为了测定细胞活力，和0.5 mg/mL MTT温育60分钟，通过测定降低MTT的能力而测量细胞活力百分数。为了测定sAPP种类, 溶解细胞，然后通过Western Blotting进行分析。