中文名称: | 福他替尼二钠盐 | ||||
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英文名称: | Fostamatinib sodium | ||||
别名: | 福他替尼二钠盐 R935788;R788;sodium (6-((5-fluoro-2-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-2,2-dimethyl-3-oxo-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4(3H)-yl)methyl phosphate | ||||
CAS No: | 1025687-58-4 | 分子式: | C23H24FN6Na2O9P | 分子量: | 624.42 |
CAS No: | 1025687-58-4 | ||||
分子式: | C23H24FN6Na2O9P | ||||
分子量: | 624.42 |
基本信息
产品编号:F10135 |
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产品名称:Fostamatinib sodium |
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CAS: |
1025687-58-4 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
六个月 |
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分子量 |
624.42 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名: |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
100mg/mL warmed with 50ºC water bath (160.14mM) |
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Ethanol |
3 mg/mL (4.8mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
0.5% CMC+0.25% Tween 80,pH6.5 |
30mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.6015mL |
8.0074mL |
16.0149mL |
5mM |
0.3203mL |
1.6015mL |
3.2030mL |
10mM |
0.1601mL |
0.8007mL |
1.6015mL |
50mM |
0.0320mL |
0.1601mL |
0.3203mL |
生物活性
产品描述 |
一种Syk抑制剂,IC50:41nM。 |
靶点/IC50 |
Syk |
41 nM |
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体外研究 |
R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号,EC50为33nM 到171nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖,EC50为 0.8μM到8.1μM。R406 处理,降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病,完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk,但是R406对白血病细胞没有选择毒性。 |
体内研究 |
考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于 2小时,R935788分3次给药,每次间隔3小时,确保在每次给药期间Syk得到持续抑制,模仿作用于人类的较长血浆半衰期 (15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和,但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活,这与阻止抗原依赖性B细胞受体(BCR)的信号相关,而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠,持续 18-21 天,有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870肿瘤生长,在处理末期观察不到白血病 CD5+/B220+细胞,R935788显著延长处理鼠的寿命,平均寿命从 45/46天提高到170/172 天, 且在后期6个月的处理期间完全根除相当大比例的恶性细胞,且不会影响正常 B 淋巴细胞的产生。R935788治疗也诱导正常和恶性B细胞从脾脏和淋巴结中短暂迁移到外周血中,随后选择性抑制恶性B细胞生长。此外,R935788作用于Eμ-TCL1转基因小鼠,也有效作用于自发的TCL1白血病。 |
特征 |
R935788是临床上常用的药物前体 R406的口服试剂, 在药物性能上优于R406,具有较高的溶解度和生物利用度。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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体外荧光偏振激酶检测实验 |
R406在 DMSO中连续稀释,然后在激酶buffer(20mM HEPES, pH 7.4, 5mM MgCl2, 2mM MnCl2, 1mM DTT, 0.1mg/mL 乙酰 BGG)中稀释到 1% DMSO。室温下,在激酶 buffer中加入ATP和底物,使DMSO 终浓度为0.2%。在含 5μM HS1 肽底物和 4 μM ATP 的混合物中进行激酶反应,终体积为 20μL,然后在激酶buffer中加入0.125ng Syk 开始反应。反应在室温下进行40分钟。加入含EDTA/抗磷酸抗体/荧光磷酸示踪物(在FP 稀释 Buffer中稀释)的20μL PTK淬灭混合物,反应终止。反应在室温下暗中反应30分钟,然后在Polarion 荧光偏振酶标仪上读数。通过与酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷酸竞争剂竞争获得校准曲线,数据转换为磷酸数量。为了测定IC50,测定11种浓度R406,重复进行实验,使用 Prism GraphPad 软件,通过非线性回归分析进行曲线拟合。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
TCL1-002, TCL1-252, TCL1-551, TCL1-870, 和TCL1-540 |
浓度 |
溶于DMSO,终浓度为~10μM |
处理时间 |
48小时 |
方法 |
使用浓度不断增高的R406处理细胞 48小时。使用碘化丙啶(PI)和膜联蛋白-A5–FITC 联合双染色,测定凋亡细胞百分数。使用 FITC小鼠抗–Ki-67 抗体进行 Ki-67染色。通过FACSCalibur流式细胞仪,使用CellQuest Version 3.3 软件分析样本。 |
动物实验: |
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动物模型 |
腹腔注射 TCL1-002, TCL1-551, 或 TCL1-870 白血病细胞的雌性B6/C3H F1小鼠 , 和 Eμ-TCL1转基因小鼠 |
剂量 |
80mg/kg/day |
给药处理 |
分3种剂量每个3小时腹腔注射 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )