中文名称: | Fedratinib | ||||
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英文名称: | Fedratinib | ||||
别名: | N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺;菲卓替尼 TG101348;SAR302503;N-(tert-butyl)-3-((5-methyl-2-((4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide | ||||
CAS No: | 936091-26-8 | 分子式: | C27H36N6O3S | 分子量: | 524.68 |
CAS No: | 936091-26-8 | ||||
分子式: | C27H36N6O3S | ||||
分子量: | 524.68 |
基本信息
产品编号: |
F10028 |
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产品名称: |
Fedratinib |
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CAS: |
936091-26-8 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
二年 |
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分子量: |
524.68 |
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化学名: |
N-(tert-butyl)-3-((5-methyl-2-((4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
100mg/mL (190.59mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.9059mL |
9.5296mL |
19.0592mL |
5mM |
0.3812mL |
1.9059mL |
3.8118mL |
10mM |
0.1906mL |
0.9530mL |
1.9059mL |
50mM |
0.0381mL |
0.1906mL |
0.3812mL |
生物活性
产品描述 |
一种选择性的JAK2抑制剂,IC50:3nM。 |
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靶点 |
JAK2 |
JAK2 (V617F) |
FLT3 |
RET |
3nM |
3nM |
15nM |
48nM |
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体外研究 |
TG-101348也显著抑制JAK2 V617F,Flt3和Ret,IC50分别为3nM,15nM和48nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上,对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系,以及一种表达人JAK2V617F(的Ba/F3 JAK2V617F)鼠前B细胞系的增殖,IC50分别是305nM和270nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平,IC50约为420nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表达,这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关,并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。TG101348抑制HMC-1.1(KITV560G)细胞的增殖,活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞,IC50分别为740nM和407nM。 |
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体内研究 |
TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少,以剂量依赖性减少/消除髓外造血,至少在某些情况下,表现为衰减性骨髓纤维化,具有替代终点,包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担,抑制内源性红细胞集落的形成相关,在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。TG101348(120mg/kg)口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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无细胞激酶活性测定 |
TG101348的IC50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定,其中包括JAK2和JAK2V617F,或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒,包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
EpoBa/F3 JAK2V617F,Ba/F3p210,HEL和K562细胞 |
浓度 |
溶解在DMSO中至终浓度约10μM |
处理时间 |
72小时 |
方法 |
约2×103细胞接种到微量滴定板的孔中,加入含指定浓度抑制剂的100μLRPMI-1640培养基。TG101348温育72小时,50μL XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时,在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50%的抑制作用(IC50)的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次,并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F,Ba/F3p210,HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。 |
动物实验: |
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动物模型 |
C57BL/6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的全骨髓 |
剂量 |
约120mg/kg |
给药处理 |
口服,每天两次 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )