中文名称: Fedratinib
英文名称: Fedratinib
CAS No: 936091-26-8
分子式: C27H36N6O3S
分子量: 524.68
F10028 Fedratinib ≥98%(HPLC) (psaitong)
包装规格:
5mg 25mg 100mg in glass bottle
溶解性:
溶于DMSO(100mg/ml)
产品描述:

基本信息

产品编号:

F10028

产品名称:

Fedratinib

CAS:

936091-26-8

 

储存条件

粉末

-20℃

四年

分子式:

C27H36N6O3S

溶于液体

-80℃

二年

分子量:

524.68

 

 

化学名: 

N-(tert-butyl)-3-((5-methyl-2-((4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide

Solubility (25°C):

 

体外:

 

DMSO

100mg/mL (190.59mM)

Ethanol

Insoluble

Water

Insoluble

体内(现配现用):

 

1mg/ml表示微溶或不溶。

普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。

 

制备储备液

 

浓度

 

溶液体积

质量

 

1mg

 

5mg

 

10mg

1mM

1.9059mL

9.5296mL

19.0592mL

5mM

0.3812mL

1.9059mL

3.8118mL

10mM

0.1906mL

0.9530mL

1.9059mL

50mM

0.0381mL

0.1906mL

0.3812mL

 

生物活性

产品描述

一种选择性的JAK2抑制剂,IC50:3nM。

靶点

JAK2
(Cell-free assay)

JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)

FLT3
(Cell-free assay)

RET
(Cell-free assay)

3nM

3nM

15nM

48nM

体外研究

TG-101348也显著抑制JAK2 V617F,Flt3和Ret,IC50分别为3nM,15nM和48nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上,对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系,以及一种表达人JAK2V617F(的Ba/F3 JAK2V617F)鼠前B细胞系的增殖,IC50分别是305nM和270nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平,IC50约为420nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表达,这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关,并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。TG101348抑制HMC-1.1(KITV560G)细胞的增殖,活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞,IC50分别为740nM和407nM。

体内研究

TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少,以剂量依赖性减少/消除髓外造血,至少在某些情况下,表现为衰减性骨髓纤维化,具有替代终点,包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担,抑制内源性红细胞集落的形成相关,在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。TG101348(120mg/kg)口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。

 

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验:

无细胞激酶活性测定

TG101348的IC50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定,其中包括JAK2和JAK2V617F,或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒,包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。

 

细胞实验:

 

细胞系

EpoBa/F3 JAK2V617F,Ba/F3p210,HEL和K562细胞

浓度

溶解在DMSO中至终浓度约10μM

处理时间

72小时

方法

2×103细胞接种到微量滴定板的孔中,加入含指定浓度抑制剂的100μLRPMI-1640培养基。TG101348温育72小时,50μL XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时,在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50%的抑制作用(IC50)的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次,并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F,Ba/F3p210,HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。

 

动物实验:

 

动物模型

C57BL/6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的全骨髓

剂量

120mg/kg

给药处理

口服,每天两次

保存条件:
-20℃
UN码:
HazardClass:
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安全说明:
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参考文献 & 客户发表文献

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)

摩尔浓度计算公式

  • =
    *
    *
    *选择对应的单位 *空出希望得到的变量,填写另外两个变量

用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积

稀释公式

稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )

  • * = *

连续稀释计算器方程

  • 连续稀释

  • 初始浓度:
  • 稀释倍数:
  • 计算结果

  • C1=C0/X C1: LOG(C1):
    C2=C1/X C2: LOG(C2):
    C3=C2/X C3: LOG(C3):
    C4=C3/X C4: LOG(C4):
    C5=C4/X C5: LOG(C5):
    C6=C5/X C6: LOG(C6):
    C7=C6/X C7: LOG(C7):
    C8=C7/X C8: LOG(C8):