中文名称: | EAI045 | ||||
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英文名称: | EAI045 | ||||
别名: | alpha-(5-氟-2-羟基苯基)-1,3-二氢-1-氧代-N-2-噻唑基-2H-异吲哚-2-乙酰胺 EAI-045 2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-(3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)acetamide | ||||
CAS No: | 1942114-09-1 | 分子式: | C19H14FN3O3S | 分子量: | 383.4 |
CAS No: | 1942114-09-1 | ||||
分子式: | C19H14FN3O3S | ||||
分子量: | 383.4 | ||||
MDL: | MFCD30187871 |
基本信息
产品编号:E10034 |
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产品名称:EAI045 |
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CAS: |
1942114-09-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
383.40 |
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化学名: |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
76mg/mL (198.22mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用) |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.6082mL |
13.0412mL |
26.0824mL |
5mM |
0.5216mL |
2.6082mL |
5.2165mL |
10mM |
0.2608mL |
1.3041mL |
2.6082mL |
50mM |
0.0522mL |
0.2608mL |
0.5216mL |
生物活性
产品描述 |
一种有效和选择性的突变体EGFR(表皮生长因子受体)变构抑制剂。 |
靶点/IC50 |
EGFR mutants |
体外研究 |
EAI045有效抑制H1975细胞中EGFR(Y1173)的磷酸化(EC50=2nM),但在具有野生EGFR的HaCaT细胞(角质形成细胞系)中无此效果。尽管EAI045对EGFR的突变体有抑制作用,但在H1975和H3255细胞中,尽管浓度达到了10μM,EAI也没有抗增殖作用。EAI045 能够抑制EGFR(L858R和T790M)突变体,IC50为3nM。然而,它不能够完全阻止具有EGFR(L858R/T790M)突变体的H1975细胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/独立的突变体对EAI045更敏感。因为EGFR的激酶激活需要形成二聚体,EAI045可能对EGFR异聚体的某一个亚基具有抑制活性。 |
体内研究 |
在小鼠中进行的药代动力学研究表明EAI045的最大血浆浓度为0.57μM,其半衰期为2.15小时。在给药浓度为20mg/kg的情况下,其生物利用率为26%。当EAI045与另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab结合使用时,在具有EGFR(L858R/T790M)突变体驱动下的肺癌小鼠模型中,EAI045能显著的减少肿瘤生长。单独EAI045给药的小鼠则没有治疗效果。EAI045与cetuximab结合使用还能在具有L858R/T790M/C797S突变的小鼠中诱导肿瘤体积缩小。说明EAI045和cetuximab具有协同作用。 |
推荐实验方法(仅供参考)
细胞实验: |
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细胞系 |
H1975, H3255和HaCaT细胞 |
浓度 |
0-100μM |
处理时间 |
3天 |
方法 |
将H1975, H3255和HaCaT细胞以每空500个细胞的密度铺于384孔,加入含10% FBS的RPMI(青霉素/链霉素)培养基。将50nl连续稀释的化合物加入到细胞培养基中,3天后,测定其细胞活力。 |
动物实验: |
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动物模型 |
携有EGFR(TL) (L858R/T790M点突变)和EGFR(TD) (exon19del/T790M点突变)的小鼠 |
剂量 |
60mg/kg |
给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )