中文名称: | DEL-22379 | ||||
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英文名称: | DEL-22379 | ||||
别名: | N-[2,3-二氢-3-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2-氧代-1H-吲哚-5-基]-1-哌啶丙酰胺 (Z)-N-(3-((5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-3-(piperidin-1-yl)propanamide | ||||
CAS No: | 181223-80-3 | 分子式: | C26H28N4O3 | 分子量: | 444.53 |
CAS No: | 181223-80-3 | ||||
分子式: | C26H28N4O3 | ||||
分子量: | 444.53 |
基本信息
产品编号: |
D10756 |
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产品名称: |
DEL-22379 |
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CAS: |
181223-80-3 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
444.53 |
-20℃ |
一个月 |
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化学名: |
N-(3-((5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene)-2-oxoindolin-5-yl)-3-(piperidin-1-yl)propanamide |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
89mg/mL(200.21mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
1.请依序添加每种溶剂:10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% saline,Solubility:≥2.5mg/mL(5.62mM);Clear solution |
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此⽅案可获得≥2.5mg/mL(5.62mM,饱和度未知)的澄清溶液。以1mL⼯作液为例,取100μL25.0mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀;向上述体系中加⼊50μLTween-80,混合均匀;然后继续加⼊450μL⽣理盐⽔定容⾄1mL。 |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.2496mL |
11.2478mL |
22.4957mL |
5mM |
0.4499mL |
2.2496mL |
4.4991mL |
10mM |
0.2250mL |
1.1248mL |
2.2496mL |
50mM |
0.0450mL |
0.2250mL |
0.4499mL |
生物活性
产品描述 |
一种ERK二聚化抑制剂。DEL-22379易与ERK2结合,Kd为低微摩尔水平,即使在低纳摩尔浓度下也可检测到EL-22379与ERK2结合。DEL-22379抑制ERK2二聚化,IC50约为0.5μM。 |
靶点 |
ERK 0.5μM |
体外研究 |
DEL-22379抑制ERK二聚化,而不影响其磷酸化。在一组含有突变BRAF (V600E)或RAS (Q61L 或G12V)的细胞系中,DEL-22379表现出有效的抗增殖作用,并诱导细胞凋亡。 |
体内研究 |
在负荷A375 (BRAF 突变体)和HCT116 (KRAS突变体)肿瘤的小鼠体内,DEL-22379(15 mg/kg, i.p.)防止肿瘤生长和转移,但是不能防止注射CHL细胞(WT/WT)的小鼠体内肿瘤形成。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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ERK 二聚化测定 |
化合物筛选在HEK293T细胞中进行,HEK293T细胞用潜在抑制剂(10μM)处理30分钟,然后用EGF刺激。细胞裂解物通过潜在阳性的天然PAGE和p-ERK评估测试ERK二聚作用。体外ERK二聚作用使用从细菌中纯化的GST-MEK1 ΔN EE测定,结合到谷胱甘肽琼脂糖珠,并与25μg/ml纯化的His-ERK2和逐渐增加浓度的DEL-22379培育。进行免疫印迹,激酶试验,和荧光素酶试验。DEL-22379化合物的硅胶对接通过OpenEye程序包(v. 2.1)提供的建模工具进行。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
一组含有突变 BRAF (V600E) 或 RAS (Q61L 或 G12V)的人细胞系 |
浓度 |
~10μM |
处理时间 |
48小时 |
方法 |
细胞增殖通过Alamar blue蓝试验分析。简而言之,细胞以1000-2000细胞/孔接种到96孔板。细胞用连续稀释的浓度范围为0.1 nM-10μM的药物处理。48小时后,细胞暴露于Alamar Blue,色度的变化在570和600 nm下测量。GI50使用GraphPad5 Prism软件通过非线性回归估算。 |
动物实验: |
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动物模型 |
负荷 A375 (BRAF 突变体),CHL (WT/WT) 或 HCT116 (KRAS 突变体) 肿瘤的裸鼠 |
剂量 |
15 mg/kg, bid |
给药处理 |
i.p. |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )