| 中文名称: | Dacomitinib | ||||
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| 英文名称: | Dacomitinib | ||||
| 别名: | 达克替尼 PF00299804;(E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)but-2-enamide | ||||
| CAS No: | 1110813-31-4 | 分子式: | C24H25ClFN5O2 | 分子量: | 469.94 |
| CAS No: | 1110813-31-4 | ||||
| 分子式: | C24H25ClFN5O2 | ||||
| 分子量: | 469.94 | ||||
基本信息
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产品编号：D10508 |
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产品名称：Dacomitinib |
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CAS: |
1110813-31-4 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
469.94 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
49mg/mL (104.26mM) |
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Ethanol |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
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10mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.1279mL |
10.6397mL |
21.2793mL |
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5mM |
0.4256mL |
2.1279mL |
4.2559mL |
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10mM |
0.2128mL |
1.0640mL |
2.1279mL |
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50mM |
0.0426mL |
0.2128mL |
0.4256mL |
生物活性
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产品描述 |
一种不可逆的ERBB家族抑制剂，作用于EGFR，ERBB2和ERBB4的IC50分别为6nM，45.7nM 和73.7nM。 |
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靶点/IC50 |
EGFR |
ErbB2 |
ErbB4 |
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6.0nM |
45.7nM |
73.7nM |
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体外研究 |
PF299804是ERBB家族激酶的特异性抑制剂。PF299804抑制EGFR信号传导，并诱导包含EGFR T790M的H3255 GR细胞系凋亡。PF299804能够有效作用于对gefitinib-敏感的和耐药的NSCLC细胞系。PF299804抑制表达T790M 突变体的H3255和 HCC827细胞的生长。T790M 突变体存在下，PF299804抑制EGFR磷酸化。通过在ATP位点的结合，以及ERBB家族成员的催化域中亲核性半胱氨酸残基的共价修饰，PF-299804能够不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。 PF299804在HER2-扩增的胃癌细胞 (SNU216, N87) 中表现出显著的生长抑制作用，并且与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂，包括gefitinib，lapatinib，BIBW-2992，和CI-1033相比，PF299804具有低50%的抑制浓度值。在HER2-扩增的胃癌细胞，PF299804诱导细胞凋亡和G1期阻滞，并抑制HER家族和下游信号通路，包括STAT3，AKT，和细胞外信号调节激酶(ERK)中受体磷酸化。PF299804也会阻断SNU216细胞中EGFR/HER2，HER2/HER3，和HER3/HER4异质二聚体形成，以及HER3与p85α的结合。一项最近的研究使用47种人乳腺癌和永生的乳腺上皮细胞系，以评估PF299804的抑制作用，结果表明，相对于非扩增细胞系(RR = 3.39, p < 0.0001)，PF299804优先抑制HER-2-扩增的乳腺癌细胞系的生长。在大多数敏感细胞系中，PF299804降低HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通过G0/G1期阻滞，并诱导细胞凋亡发挥其抗增殖作用。 |
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体内研究 |
PF299804口服给药有效抑制HCC827 Del/T790M异种移植物的生长。 PF-299804(15mg/kg)低剂量口服给药引起显著的抗肿瘤活性，包括在各种人肿瘤异种移植模型中引起显著的肿瘤退化，如表达和/或过表达ERBB家族成员，或与耐gefitinib和erlotinib相关的含有双重突变(L858R/T790M)的ERBB1 (EGFR)异种移植模型。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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基于ELISA的 ERBB 激酶试验 |
ERBB1，ERBB 2，和ERBB4细胞质融合蛋白通过使用PCR将ERBB1序列(Met-668 到Ala-1211)，ERBB2 (Ile-675到Val-1256)，和ERBB4 序列(Gly-259)复制到杆状病毒载体制备。蛋白质在杆状病毒感染的Sf9昆虫细胞中以GST融合蛋白表达。蛋白质使用谷胱甘肽琼脂糖磁珠通过亲和色谱法纯化。ERBB酪氨酸激酶活性的抑制使用基于ELISA受体的酪氨酸激酶试验评估。激酶反应(每50μL 反应混合物包含50mM HEPES，pH 7.4，125mM NaCl，10mM MgCl2，100μM原矾酸钠，2mM 二硫苏糖醇，20μM ATP，PF299804或载体对照，和1-5nM GST-erbB)在0.25mg/mL poly-Glu-Tyr包被的96孔板上进行。反应在室温下摇晃培育6分钟。除去反应混合物停止反应，然后用洗涤缓冲液(0.1% Tween 20的PBS溶液)清洗孔。耦合到辣根过氧化物酶(HRP)的0.2μg/mL抗磷酸酪氨酸抗体(致癌基因Ab-4; 50μL/well)，在包含3% BSA 和0.05% Tween 20的PBS中稀释，将其加入后，在室温下摇晃25分钟，以检测磷酸化的酪氨酸残基。将抗体移除，板在洗涤缓冲液中清洗。将HRP底物(SureBlue3,3¢,5,5¢-四甲基联苯胺或TMB)加入(50μL/孔)，并在室温下摇晃培育10-20分钟。TMB反应通过加入50μL停止溶液(0.09 N H2SO4)停止。信号通过测量450nm下的吸光度定量。使用中值效应法测定PF299804的IC50值。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
各种 NSCLC 细胞系 |
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浓度 |
0-20nM |
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处理时间 |
72h |
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方法 |
生长和生长抑制通过5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(MTS)法测定。该试验中，比色法测定活细胞数量是基于细胞对MTS的生物还原，以形成可溶于细胞培养基的甲臜产物，通过分光光度法检测。将细胞暴露处理72小时，每个实验使用的细胞数量根据经验测定。所有实验点在6到12个孔中建立，并且所有实验至少重复3次。这些数据使用GraphPad Prism 3.00版的Windows (GraphPad软件)直观显示。曲线使用非线性回归模型通过S形剂量反应曲线拟合。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
HCC827-GFP 或 HCC827-Del/T790M 肺癌细胞(在0.2mL PBS中)皮下移植到裸鼠右下方四分之一侧腹。 |
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剂量 |
100mg/kg |
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给药处理 |
口服强饲给药 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
