| 中文名称: | CHIR-99021 monohydrochloride | ||||
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| 英文名称: | CHIR-99021 monohydrochloride | ||||
| 别名: | 抑制剂CHIR-99021;6-[[2-[[4-(2,4-二氯苯基)-5-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-嘧啶基]氨基]乙基]氨基]-3-吡啶甲腈盐酸盐 CT99021 monohydrochloride | ||||
| CAS No: | 1797989-42-4 | 分子式: | C22H19Cl3N8 | 分子量: | 501.8 |
| CAS No: | 1797989-42-4 | ||||
| 分子式: | C22H19Cl3N8 | ||||
| 分子量: | 501.8 | ||||
基本信息
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产品编号： |
C10873 |
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产品名称： |
CHIR-99021 monohydrochloride |
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CAS: |
1797989-42-4 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量： |
501.80 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名： |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
100mg/mL (199.28mM) |
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Ethanol |
47mg/mL (93.66mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O |
24mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.9928mL |
9.9641mL |
19.9283mL |
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5mM |
0.3986mL |
1.9928mL |
3.9857mL |
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10mM |
0.1993mL |
0.9964mL |
1.9928mL |
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50mM |
0.0399mL |
0.1993mL |
0.3986mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的选择性GSK-3α/β抑制剂，IC50为 10nM和6.7nM。 |
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靶点 |
GSK-3β |
GSK-3α |
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6.7nM |
10nM |
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体外研究 |
CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其最接近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶选择性高500倍。此外，CHIR-99021只与一组22种药理相关的受体微弱结合，且对一组23种非激酶的酶几乎没有抑制活性。CHIR-99021作用于表达胰岛素受体的CHO-IR细胞，诱导糖原合成酶(GS)激活，EC50为0.763μM。CHIR-99021(3μM)作用于3T3-L1前脂肪细胞，除了模拟胰岛素的作用，抑制GSK-3，使胞内游离β-catenin增加1.9倍，模仿经典Wnt信号通路。在分化的前3天，CHIR-99021处理，抑制脂肪细胞分化，IC50为0.3μM，通过抑制CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的诱导作用。不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021处理，即使在高浓度，不会降低INS-1E细胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E细胞增殖，这种作用具有剂量依赖性，且显著抑制高糖和高棕榈酸诱导的INS-E细胞死亡，这种作用具有浓度依赖性。CHIR-99021浓度低至1μM，处理离体大鼠胰岛，促进β细胞复制，5μM CHIR-99021处理，使细胞复制增长2-3倍。 |
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体内研究 |
CHIR-99021按30mg/kg剂量口服处理患2型糖尿病的啮齿类动物模型，增强葡萄糖代谢，处理3-4小时后，最大血浆葡萄糖减少近150mg/dl，而血浆胰岛素保持或低于对照水平。CHIR-99021按16或48mg/kg剂量口服给药ZDF大鼠，1小时后，再口服葡萄糖，显著改善糖耐量，16mg/kg和48mg/kg处理组的血浆葡萄糖分别减少14％和33％，较高剂量CHIR-99021处理，再口服葡萄糖，还可以降低高血糖。CHIR-99021处理移植小鼠或人造血干细胞（HSC）的受体小鼠，显著增强造血重建功能，说明GSK-3是一种特异性的HSC活性调节剂。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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无细胞激酶实验 |
聚丙烯96孔板中每孔充满了含27nM GSK-3α 或 29nM GSK-3β,和0.5μM生物素-CREB肽底物的300μL缓冲液 (50mM Tris HCl,10mM MgCl2,1mM EGTA,1mM 二硫苏糖醇,25mM β-glycerophosphate,1mM NaF,0.01% BSA,pH 7.5)。各种浓度CHIR-99021加入3.5μL DMSO中，随后加入50μL ATP储存液，使所有无细胞实验中ATP终浓度为1μM。温育后，100μL等分试样按一式三份转移至每孔含100μL 50μM ATP和20mM EDTA的Combiplate 8孔板中。1小时后，使用用PBS将孔洗涤5次，填充200μL闪烁液，密封，放置30分钟后，然后在闪烁计数器中计数。所有步骤在室温下进行。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
INS-1E |
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浓度 |
溶于DMSO,终浓度为20μM |
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处理时间 |
1,或4天 |
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方法 |
细胞在饥饿培养基（只含5mM葡萄糖，1％胎牛血清）中维持24小时。然后使用不同浓度的CHIR-99021处理细胞的1天或4天。通过使用CyQuant染料进行细胞DNA染色，测量细胞数，当结合DNA就会发出荧光。温育30分钟后，使用FLUOstar Optima酶标仪测量荧光。通过BrdUrd掺入法测定细胞复制。最后4小时，BrdUrd标记溶液加入到培养基中，然后使用FixDenat溶液固定细胞，与单克隆anti-BrdUrd-POD抗体温育。每孔加入底物溶液后，在微孔板发光检测仪上使用Analyst HT检测系统测量光发射。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
雌性db/db小鼠或雄性2型糖尿病ZDF大鼠 |
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剂量 |
~48mg/kg |
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给药处理 |
口服处理 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
