| 中文名称: | Carfilzomib | ||||
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| 英文名称: | Carfilzomib | ||||
| 别名: | 卡非佐米 PR171; (S)-4-methyl-N-((S)-1-((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-ylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)-4-phenylbutanamido)pentanamide | ||||
| CAS No: | 868540-17-4 | 分子式: | C40H57N5O7 | 分子量: | 719.91 |
| CAS No: | 868540-17-4 | ||||
| 分子式: | C40H57N5O7 | ||||
| 分子量: | 719.91 | ||||
基本信息
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产品编号： |
C10572 |
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产品名称： |
Carfilzomib |
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CAS: |
868540-17-4 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
719.91 |
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化学名： |
(S)-4-methyl-N-((S)-1-((S)-4-methyl-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxopentan-2-ylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-2-((S)-2-(2-morpholinoacetamido)-4-phenylbutanamido)pentanamide |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
100mg/mL(138.9mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
2% DMSO+30% PEG 300+2%Tween 80+ddH2O |
1mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.3891mL |
6.9453mL |
13.8906mL |
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5mM |
0.2778mL |
1.3891mL |
2.7781mL |
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10mM |
0.1389mL |
0.6945mL |
1.3891mL |
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50mM |
0.0278mL |
0.1389mL |
0.2778mL |
生物活性
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产品描述 |
一种不可逆的蛋白酶体(proteasome)抑制剂。 |
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靶点 |
Proteasome 5nM |
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体外研究 |
Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比，Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了bortezomib等药物的抗性。 Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L活性，在10nM剂量时抑制超过80％的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL -6细胞中检测caspase活性，结果显示caspase- 8和caspase -9和caspase-3活性在8小时后大幅增加，和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2 ，3.9和6.9倍。在carfilzomib处理过的细胞中，线粒体膜的完整性减少到41%(Q1 + Q2)，而在对照细胞中这一比例为75％。在另一项研究中，Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。 |
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体内研究 |
Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下， Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积，减少骨吸收，并提高非肿瘤小鼠的骨形成。 |
推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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酶联免疫吸附试验分析carfilzomib亚基 |
ANBL -6细胞（2 ×106/孔）接种于96孔板中并用Carfilzomib（0.001至10μM）处理 1小时。然后将细胞裂解（20mM的Tris-HCl， 0.5mM EDTA），并裂解物上清转移到聚合酶链反应（PCR）平板上。使用起始浓度为6 μg/μL处理ANBL - 6细胞得到的裂解物做标准曲线。活性位点探针[生物素-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-环氧酮; 20μM]加入并于室温温育1小时。在细胞裂解液中添加1％十二烷基硫酸钠（SDS）和加热至100℃变性 ，随后在96孔的多屏DV板中每孔和20μL链霉亲和琼脂糖高性能珠混合并孵育1小时。这些珠粒用酶联免疫吸附试验(ELISA)缓冲液（PBS，1％牛血清白蛋白和0.1 ％吐温-20）洗涤细胞，并温育过夜，在4℃在板振荡器上与抗体的蛋白酶体亚基反应。所用抗体包括鼠单克隆抗- β1 ，抗-β2 ，抗β1i和抗β5i ，山羊多克隆抗β2i ，和兔多克隆抗- β5 （针对KLH- CWIRVSSDNVADLHDKYS肽亲和纯化的抗血清）。珠粒洗涤后用以辣根过氧化物酶标记的二羊抗兔，羊抗鼠或兔antigoat抗体温育2小时。洗涤后，将珠粒用SuperSignal ELISA picochemiluminescence底物反应，而后进行荧光检测。荧光信号通过与标准曲线比较转换为μg/mL，表示为抑制相对于对照的％。使用以下nonsigmoidal剂量 - 反应方程生成拟合曲线：Y = Bottom + (Top-Bottom)/(1 + 10((LogEC50 − X) × HillSlope))，其中X是浓度的对数，Y是抑制％，EC 50是表示50％的效果的剂量。 |
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细胞实验： |
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细胞系 |
WST-1, ANBL-6细胞 |
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浓度 |
100nM |
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处理时间 |
1小时 |
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方法 |
WST-1被用于确定蛋白酶体抑制剂Carfilzomib对细胞增殖的影响。增殖的抑制作用是与对照细胞比较所得。线性样条函数是用来使用XLfit4软件进行计算半数抑制浓度（IC50）。抗性程度(DOR)的计算公式是IC50（抗性细胞）/ IC50（敏感细胞）。ANBL-6细胞用100nM carfilzomib短暂处理，洗涤并悬浮于含有5μg/mL JC-1PBS中，它显示出在线粒体电位依赖性积聚。用FACScan分析线粒体膜电位依赖性颜色转变（从525到590nM），数据用CellQuest软件分析。 |
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动物实验： |
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动物模型 |
Beige-nude-XID小鼠 |
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剂量 |
2.0mg/kg |
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给药处理 |
静脉注射 |
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质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
