中文名称: | BGT226 maleate | ||||
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英文名称: | BGT226 maleate | ||||
别名: | 1-(3-三氟甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮马来酸盐;1-(3-三氟甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基)-8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-2(3H)-酮马来酸盐 NVP-BGT226 maleate | ||||
CAS No: | 1245537-68-1 | 分子式: | C32H29F3N6O6 | 分子量: | 650.6 |
CAS No: | 1245537-68-1 | ||||
分子式: | C32H29F3N6O6 | ||||
分子量: | 650.6 |
基本信息
产品编号: |
B10731 |
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产品名称: |
BGT226 maleate |
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CAS: |
1245537-68-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量: |
650.60 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名: |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
30mg/mL (46.11mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol |
30mg/mL |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
1.5370mL |
7.6852mL |
15.3704mL |
5mM |
0.3074mL |
1.5370mL |
3.0741mL |
10mM |
0.1537mL |
0.7685mL |
1.5370mL |
生物活性
产品描述 |
一种PI3K(针对PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ的IC50分别是4nM,63nM,38nM) /mTOR双抑制剂,对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。 |
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靶点 |
mTOR |
PI3Kα |
PI3Kγ |
PI3Kβ |
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4nM |
38nM |
63nM |
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体外研究 |
生长抑制实验显示NVP-BGT226具有抗肿瘤活性。NVP-BGT226显著抑制细胞生长,IC50< 20nM。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时也诱导癌细胞凋亡,IC50≤25nM。NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果不依赖于bcr-abl状态。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信号通路激活,这种作用存在浓度和时间依赖性。流式细胞仪分析显示细胞在G(0)-G(1)期累积,随后在S期减少。NVP-BGT226作用于测试细胞包括SCC4,TU183和KB细胞系,有效抑制生长,IC50为7.4到30.1nM。NVP-BGT226处理表达PIK3CA突变 H1047R的Detroit 562和HONE-1细胞,也有效抑制生长。此外,NVP-BGT226作用于HONE-1细胞和抗cisplatin细胞的效果差不多。端脱氧核苷酸转移酶调节的dUTP缺口末端标记法(法)(TUNEL),及caspase 3/7和PARP分析,说明NVP-BGT226通过凋亡路径诱导细胞死亡。NVP-BGT226通过微管相关蛋白轻链3B-II的凝聚和上调,及p62的降解,诱导自噬。Beclin1的基因沉默或与自噬体抑制剂, 3-methyladenine一起处理,抑制NVP-BGT226诱导的自噬,且恢复菌落存活。NVP-BGT226在纳摩尔浓度时作用于常见骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞(如NCI-H929,U266,RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞系),抑制生长,这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt),P70S6k和4E-BP-1磷酸化,这种作用存在时间和剂量依赖性。NVP-BGT226完全抑制胰岛素类生长因子1,白细胞介素-6,和HS-5 基质细胞的条件培养基对骨髓瘤细胞生长的刺激作用。NVP-BGT226 可作为治疗多发性骨髓瘤的新型候选药。NVP-BGT226有效诱导凋亡和 抑制增殖。 |
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体内研究 |
NVP-BGT226作用于移植瘤动物模型,明显延迟肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,且伴随着抑制p-p70 S6激酶细胞质表达和自噬小体形成。NVP-BGT226作用于FaDu细胞移植瘤鼠模型,抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性。NVP-BGT226按2.5和5mg/kg剂量口服处理三周,在第21天,与对照组相比,引起肿瘤生长分别下降34.7%和76.1%。NVP-BGT226与rapamycin 相比,抑制肿瘤生长效果更好一些。NVP-BGT226处理组肿瘤最终体积明显比LY294002处理组和对照组小很多。 |
推荐实验方法(仅供参考)
细胞实验: |
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细胞系 |
NCI-H929,U266,RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞 |
浓度 |
20-250nM |
处理时间 |
36小时 |
方法 |
NCI-H929,U266,RPMI-8226和OPM2多发性骨髓瘤细胞按每孔1.5×104个细胞接种在96孔板上,孔中有含10% FBS的RPMI培养基。36小时后, 加入BrdU标签溶液(终浓度为10µM),细胞在湿润环境下再培养12小时(37oC/5% CO2)。然后在300g转速下离心10分钟,除去上清液。然后在60oC烘干2小时。用乙醇/HCl在-20oC下固定30分钟,用核酸酶在37oC下处理30分钟,DNA部分被消化。细胞用培养基冲洗三次,然后与anti-BrdU-POD标签溶液在37oC下温育30分钟。移除anti-POD溶液细胞用冲洗buffer冲洗三次。加入ABTS底物溶液,使用酶标仪在405nm测定吸光值。 |
动物实验: |
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动物模型 |
携带人类FaDu移植瘤的鼠 |
剂量 |
5mg/kg,处理三周 |
给药处理 |
口服处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )