| 中文名称: | BMS-345541 | ||||
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| 英文名称: | BMS-345541 | ||||
| 别名: | BMS-345541 N1-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine | ||||
| CAS No: | 445430-58-0 | 分子式: | C14H17N5 | 分子量: | 255.32 |
| CAS No: | 445430-58-0 | ||||
| 分子式: | C14H17N5 | ||||
| 分子量: | 255.32 | ||||
基本信息
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产品编号： |
B10422 |
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产品名称： |
BMS-345541 |
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CAS: |
445430-58-0 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
6个月 |
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分子量： |
255.32 |
-20℃ |
1个月 |
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化学名： |
UNII-26SU0NEF5F;1,2-Ethanediamine,N-(1,8-dimethylimidazo(1,2-a)quinoxalin-4-yl)- |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
9mg/mL (35.24mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
58mg/mL (227.16mM) |
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体内(现配现用): |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
3.9167mL |
19.5833mL |
39.1665mL |
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5mM |
0.7833mL |
3.9167mL |
7.8333mL |
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10mM |
0.3917mL |
1.9583mL |
3.9167mL |
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50mM |
0.0783mL |
0.3917mL |
0.7833mL |
生物活性
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产品描述 |
一种选择性的IKK催化亚基，IKK-1和IKK-2抑制剂。 |
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靶点 |
IKK2 |
IKK1 |
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0.3μM |
4μM |
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体外研究 |
在THP-1单核细胞中，BMS-345541剂量依赖性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC50为4μM。BMS-345541抑制THP-1细胞中脂多糖刺激肿瘤坏死因子，白细胞介素-1β，白介素-8和白介素-6的， IC50值在1到 5μM范围内。 BMS-345541以相互排斥的方式结合在多肽抑制剂上，该多肽抑制剂和IκBα 26-42 氨基酸 序列一致，除了丝氨酸-32和丝氨酸-32改变为天冬氨酸。BMS-345541以非相互排斥的方式结合ADP。BMS-345541结合到IKK-1和IKK-2的变构位点，进而影响亚基的不同的活性位点。BMS-345541影响几种有丝分裂细胞周期转换，包括进入有丝分裂，早中期至后期的进展和胞质分裂。在细胞中加入BMS-345541导致细胞停留在G期,并阻碍Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和组蛋白H3的磷酸化。BMS-345541处理有丝分裂细胞导致早熟细胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色体分离和胞质不当的分裂。BMS-345541还发现在噻氨酯哒唑被捕细胞中覆盖纺锤体检查点。这些影响主要不是由于BMS-345541对有丝分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用。BMS-345541（10μM）抑制正常人类表皮黑素细胞和转移性黑色素瘤细胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生长，72小时抑制率分别是由96％和99％。BMS-345541处理SK-MEL-5细胞通过依赖caspase的和AIF依赖的线粒体介导的方式导致24小时的凋亡细胞达到87%。BMS-345541（10μM）导致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生产。BMS-345541抑制T细胞急性淋巴细胞白血病的增长（T-ALL），细胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三个细胞系都含有Notch1的突变。BMS-345541还抑制儿童患者的T-ALL原代细胞的生长，IC50为2-6微米。在BE-13和DND-41细胞中，BMS-345541（5μM）诱导细胞阻滞在细胞周期中的G2/M期，并阻碍RPMI-8402细胞停留在亚-G1期。5μMBMS-345541处理16小时导致凋亡细胞的增多，伴随着时间依赖性的procaspase-8,procaspase-3和聚（ADP-核糖）解离。BMS-34554（5μM）诱导IκBα和p65的时间依赖的去磷酸化。BMS-34554处理T-ALL细胞导致FOXO3a的核易位，包括控制p21CIP1基因的表达水平。在人脐静脉内皮细胞中，BMS-345541抑制TNFα-诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达，IC50为5μM。 |
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体内研究 |
BMS-345541有效抑制了黑素瘤肿瘤的生长，且呈剂量依赖性。75mg/kg BMS-345541处理过的肿瘤小鼠表现对SK-MEL-5，A375和Hs 294T生长的有效抑制，和对照组相比抑制率分别为86％，69％和67％。BMS-345541在口服剂量为100mg/k时，降低了葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的小鼠的重量比，临床肠道评分，平均损伤评分和平均炎症评分，分别是0.86（vs对照组的0.77），1.0（vs对照组的2.5），5.66（vs对照组的8.52），6.82（vs对照组的12.33）。BMS-345541（100mg/kg），在一型胶原免疫时通过管饲法口服给药，抑制CIA小鼠模型的临床症状，伴随足肿胀减少。BMS-345541（100mg/kg）减小累积关节炎损伤评分从4.4到0，同时伴有胫跗关节的低级降解和炎症，滑膜增生，骨再吸收和软骨侵蚀的严重程度。在动物的关节没有明显的损伤，这是从那些来自年龄匹配的，无疾病的对照动物观察到的组织学表型上没有区别。BMS-345541剂量依赖性地抑制了IL-1β信号，与动物的100mg/kg剂量组表现出与无疾病的对照动物一致水平。 |
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特征 |
变构IKK抑制剂具有抗炎活性。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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酶活检测 |
酶催化的GST-IκBα磷酸化是在30℃〜100μg/ mL的GST-IκBα和5μM [33P]ATP，添加酶制剂（0.5μg/ mL的终浓度）进行>P] ATP的40mM Tris盐酸，含4mM MgCl2的，34mM磷酸钠，3mM氯化钠，0.6mM的磷酸钾，1mM的氯化钾，1mM的二硫苏糖 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
转移性人黑色素瘤细胞SK-MEL-5 |
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浓度 |
~10μM |
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处理时间 |
3天 |
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方法 |
每孔1X105的细胞接种于6孔板中，用10％胎牛血清的培养基中过夜使细胞粘附。细胞在含有BMS-34554172的培养基中培养72小时。细胞用血细胞计数器计数。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
人黑色素瘤移植瘤SK-MEL-5 |
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剂量 |
75毫克/千克 |
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给药处理 |
口服用管饲法 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
