| 中文名称: | Apitolisib | ||||
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| 英文名称: | Apitolisib | ||||
| 别名: | (S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮 (S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one | ||||
| CAS No: | 1032754-93-0 | 分子式: | C23H30N8O3S | 分子量: | 498.6 |
| CAS No: | 1032754-93-0 | ||||
| 分子式: | C23H30N8O3S | ||||
| 分子量: | 498.6 | ||||
基本信息
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产品编号： |
A12007 |
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产品名称： |
Apitolisib |
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CAS: |
1032754-93-0 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
四年 |
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分子量： |
498.60 |
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化学名： |
(2S)-1-[4-[[2-(2-AMINOPYRIMIDIN-5-YL)-7-METHYL-4-MORPHOLIN-4-YLTHIENO[3,2-D]PYRIMIDIN-6-YL]METHYL]PIPERAZIN-1-YL]-2-HYDROXYPROPAN-1-ONE |
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Solubility (25°C)： |
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体外:
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DMSO |
20mg/mL (40.11mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.0056mL |
10.0281mL |
20.0562mL |
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5mM |
0.4011mL |
2.0056mL |
4.0112mL |
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10mM |
0.2006mL |
1.0028mL |
2.0056mL |
生物活性
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产品描述 |
一种口服有效的PI3K和mTOR(TORC1/2)激酶抑制剂，抑制PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ。 |
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靶点 |
p110α |
p110δ |
p110γ |
mTOR |
p110β |
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5nM |
7nM |
14nM |
17nM(Ki app) |
27nM |
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体外研究 |
GDC-0980对I类PI3K和mTOR激酶比对其他大多数激酶表现出有效的选择性抑制作用，对mTOR的Ki为17nM，对PI3Kα，β，δ，和γ的IC50分别为5nM，27nM，7nM，和14nM。在体外，GDC-0980显著抑制PC3和MCF7细胞的细胞增殖，IC50分别为307nM和255nM。一项最近的研究表明，GDC-0980通过抑制细胞周期进程，并诱导细胞凋亡降低癌细胞活性，在前列腺癌(IC50 |
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体内研究 |
在PC-3和MCF-7 neo/HER2异种移植模型中，GDC-0980在1mg/kg剂量下，通过引起肿瘤生长延迟，表现出显著的抗肿瘤活性。此外，GDC-0980导致肿瘤郁积或退化，最大耐受剂量为7.5mg/kg。在小鼠体内，1mg/kg GDC-0980静脉内给药导致低清除率(Clp:9.2mL/min/kg，Vss:1.7L/kg)。同时，以5mg/kg的80% PEG400溶液，或50mg/kg在0.5%甲基纤维素/0.2% Tween-80中以晶体悬浮液口服给药，具有良好的药代动力学参数。 |
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特征 |
一种有效的，选择性的，口服生物可利用的PI3Kα，β，δ，γ和mTORA 抑制剂。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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酶活性 |
I类PI3K亚型的酶活性使用荧光偏振试验测量，其监测产物3,4,5-三磷酸肌醇分子的形成，该产物与荧光标记的PIP3竞争性结合到GRP-1普列克底物蛋白同源域。磷脂酰肌醇酯-3-磷酸产物的增加，使标记的荧光从GRP-1蛋白结合位点被取代，从而导致荧光偏振信号减少。I类PI3K亚型以异二聚体重组蛋白表达并纯化。PI3K亚型在初速率条件下，在10mM Tris (pH 7.5)，25μM ATP，9.75μM PIP2，5%甘油，4mM MgCl2，50mM NaCl，0.05% (v/v) Chaps，1mM二硫苏糖醇，2% (v/v) DMSO存在下测定，各种亚型的浓度为: PI3Kα,β为60ng/mL；PI3Kγ为8ng/mL；PI3Kδ为45ng/mL。测定在25°C下进行30分钟后，以终浓度为9mM EDTA，4.5nM TAMRA-PIP3，和4.2μg/mL GRP-1检测蛋白质终止反应，然后在Envision酶标仪上读取荧光偏振数据。IC50s通过将剂量反应曲线拟合到4参数方程计算。人重组mTOR(1360−2549)在昆虫细胞中表达并纯化，使用Lanthascreen荧光能量共振转移法测定，其中重组绿色荧光蛋白(GFP)-4-EBP1的磷酸化使用铽标记的抗4-EBP1的磷酸-苏氨酸37/46抗体检测。反应通过ATP起始，在50mM Hepes (pH 7.5)，0.25nM mTOR，400nM GFP-4E-BP1，8μM ATP，0.01% (v/v) Tween 20，10mM MnCl2，1mM EGTA，1mM二硫苏糖醇，和1%(v/v) DMSO存在下进行。试验在初始速率于室温下进行30分钟，然后终止反应，在2nM Tb-抗-p4E-BP1抗体和10mM EDTA存在下检测产品。将剂量反应曲线拟合到竞争性紧密结合抑制的方程，表观Ki使用测定的6.1μM ATP的Km进行计算。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
PC3和MCF7.1 |
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浓度 |
0到10μM |
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处理时间 |
72小时或96小时 |
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方法 |
抗增殖细胞试验使用PC3和MCF7.1人肿瘤细胞系进行。MCF7.1是体内挑选的细胞系，最初衍生自亲本人MCF7乳腺癌细胞系。细胞系在RPMI中于3°C，5% CO2中培养，并用10%胎牛血清，100 units/mL青霉素，和100μg/mL链霉素，10mM HEPES，和2mM谷氨酸盐增补。MCF7.1细胞或PC3细胞分别以1000细胞/孔或3000细胞/孔接种在384孔板的培养基中，培养过夜，再加入GDC-0980，使终DMSO浓度为0.5% v/v。MCF7.1细胞和PC3细胞分别培养3天和4天，然后加入CellTiter-Glo试剂，并使用Analyst酶标仪读取荧光。对于抗增殖试验，细胞生长抑制剂，比如aphidicolin，和细胞毒素剂，比如staurosporine，作为对照。剂量反应曲线拟合为4参数方程，相对的IC50s使用Assay Explorer软件计算。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
PC3和MCF7.1细胞皮下注射到无胸腺nu/nu(裸)小鼠的右右前肢 |
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剂量 |
≤7.5mg/kg |
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给药处理 |
口服给药 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
