AT-406 - CAS:1071992-99-8 - CAS号查询_生物试剂_化学试剂_分析试剂

中文名称:	AT-406
英文名称:	AT-406
别名:	(5S,8S,10AR)-N-(二苯基甲基)十氢-5-[[(2S)-2-(甲基氨基)-1-氧代丙基]氨基]-3-(3-甲基-1-氧代丁基)-6-氧代吡咯并[1,2-A][1,5]二氮杂环辛烷-8-甲酰胺 (5S,8S,10aR)-N-benzhydryl-5-((S)-2-(methylamino)propanamido)-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carboxamide
CAS No:	1071992-99-8	分子式:	C₃₂H₄₃N₅O₄	分子量:	561.73
CAS No:	1071992-99-8
分子式:	C₃₂H₄₃N₅O₄
分子量:	561.73

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A10993 AT-406 ≥98% (psaitong)

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包装规格：

2mg 5mg 10mg 25mg 50mg in glass bottle

溶解性：

溶于DMSO(≥100mg/mL )

产品描述：

基本信息

产品编号：A10993
产品名称：AT-406
CAS:	1071992-99-8	储存条件	粉末	-20℃	四年
分子式：	C32H43N5O4		溶于液体	-80℃	六个月
分子量	561.73
化学名：
Solubility (25°C)	体外	DMSO	100mg/mL (178.02mM)
		Ethanol	100mg/mL (178.02mM)
		Water	Insoluble
	体内（现配现用）	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W	30mg/mL
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

制备储备液

浓度溶液体积质量	1mg	5mg	10mg
1mM	1.7803mL	8.9014mL	17.8028mL
5mM	0.3561mL	1.7803mL	3.5606mL
10mM	0.1780mL	0.8901mL	1.7803mL
50mM	0.0356mL	0.1780mL	0.3561mL

生物活性

产品描述	一种有效的可口服的Sac模拟物，为IAPs的拮抗剂，能够抑制XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白。
靶点/IC50	cIAP1-BIR3 (cell-free assay)	cIAP2-BIR3 (cell-free assay)	XIAP-BIR3 (cell-free assay)
	1.9nM(Ki)	5.1nM(Ki)	66.4nM(Ki)
体外研究	AT-406是一种Smac模拟物，在氢键结合以及与XIAP的疏水性相互作用中，似乎能够很接近地模拟AVPI多肽，伴随额外的与XIAP的W323疏水性接触。AT-406对这些IAPs比对Smac AVPI多肽更敏感，具有50-100倍的结合亲和力。AT-406 (1μM)完全恢复caspase-9的活性，其在无细胞体系中被500nM XIAP BIR3抑制。在MDA-MB-231细胞中，AT-406诱导快速的细胞cIAP1降解，并摧毁细胞XIAP蛋白。AT-406有效抑制大量人癌症细胞系，在MDA-MB-231细胞和SK-OV-3卵巢癌细胞中，IC50分别为144和142nM，对正常人乳腺样上皮MCF-12F细胞和初级人正常前列腺上皮细胞具有低毒性。在MDA-MB-231细胞中，AT-406通过诱导caspase-3活化和PARP裂解，诱导细胞凋亡。
体内研究	AT-406在小鼠，大鼠，非灵长类动物，和狗体内具有良好的药代动力学(PK)性能和口服生物利用度。在MDA-MB-231异种移植物中，AT-406有效诱导肿瘤组织中cIAP1降解和半胱天冬酶-8的加工，以及PARP的裂解，在100mg/kg，甚至200mg/kg剂量下具有良好的耐受性。AT-406诱导显著的肿瘤生长抑制，100mg/kg下P为0.0012。

推荐实验方法(仅供参考)

激酶实验：

XIAP，cIAP1，和 cIAP2 BIR3 蛋白质的荧光偏振试验

FL-AT-406(荧光标记的AT-406)用于开发一组新的FP试验，用于测定Smac模拟物对XIAP，cIAP-1，和cIAP-2 BIR3蛋白质的结合亲和力。FL-AT-406对每种IAP蛋白质的Kd值通过滴定实验使用固定浓度的FL-AT-406和不同浓度直到饱和的蛋白质进行测定。荧光偏振值使用Infinite M-1000酶标仪在Microfluor296孔，黑色，圆底板中测量。对每个孔，加入FL-AT-406 (对XIAP BIR3，cIAP-1 BIR3，和cIAP-2 BIR3的实验分别为2，1，和1nM)和不同浓度的蛋白质，在测定缓冲液(100mM磷酸钾，pH 7.5，100μg/mL牛γ-球蛋白，0.02%叠氮化钠，和4% DMSO)中终体积为125μL。将板混合，并在室温下温和摇晃培育2-3小时。毫极化单元(mP)中的偏振值在485nm激发波长和530nm发射波长下测量。随后，平衡解离常数(Kd)使用Graphpad Prism 5.0软件，根据蛋白质浓度对剂量依赖性FP的增加通过S形曲线拟合进行计算。在XIAP3 BIR3的竞争性结合实验中，AT-406与20nM XIAP BIR3蛋白质和2nM FL-AT-406在试验缓冲液(100mM磷酸钾，pH 7.5；100μg/mL 牛γ-球蛋白；0.02% 叠氮化钠)中进行培育。在cIAP1 BIR3蛋白质竞争性结合实验中，使用3nM蛋白质和1nM FL-AT-406。对于cIAP2 BIR3竞争性结合实验，使用5nM蛋白质和1nM FL-AT-406。对每个竞争性结合实验，偏振值在培育2-3小时之后使用Infinite M-1000酶标仪测量。IC50值，50%结合示踪物被取代时的抑制剂浓度，根据绘图使用非线性最小二乘法分析计算。曲线拟合使用PRISM软件进行。计算AT-406的Ki值。

细胞实验:
细胞系	MDA-MB-231乳腺癌和 SK-OV-3 卵巢癌细胞系
浓度	~ 1μM
处理时间	4天
方法	细胞以(3-4)×103细胞/孔的密度与AT-406接种在96孔平底细胞培养板，并培育4天。不同浓度AT-406处理后的细胞生长抑制率通过(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺苯基)-2H-四唑谷氨酸盐 (WST-8)分析测定。将WST-8加入每孔，终浓度为10%，然后板在37°C下培育2-3小时。样品吸光度在450nm下使用TECAN ULTRA阅读器测量。抑制50%细胞生长的AT-406浓度(IC50)通过比较未处理细胞和AT-406处理细胞的吸光度计算。

动物实验:
动物模型	负荷MDA-MB-231 异种移植瘤的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠
剂量	10mg/kg (i.v.)，10mg/kg (p.o.)，30mg/kg (p.o.) 和 100mg/kg (p.o.)
给药处理	静脉注射(i.v.) 或口服(p.o.)给药