| 中文名称: | 艾力替尼 | ||||
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| 英文名称: | Allitinib tosylate | ||||
| 别名: | AST-1306 抑制剂;N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯酰胺对甲苯磺酸盐;艾力替尼;艾力替尼甲磺酸盐(AST1306) AST-1306 TsOH;N-[4-[[3-Chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]amino]-6-quinazolinyl]-2-propenamide 4-methylbenzenesulfonate | ||||
| CAS No: | 1050500-29-2 | 分子式: | C31H26ClFN4O5S | 分子量: | 621.10 |
| CAS No: | 1050500-29-2 | ||||
| 分子式: | C31H26ClFN4O5S | ||||
| 分子量: | 621.10 | ||||
基本信息
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产品编号：A10988 |
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产品名称：Allitinib tosylate |
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CAS: |
1050500-29-2 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
621.10 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
0.5% hydroxyethyl cellulose |
30mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
1.6101mL |
8.0505mL |
16.1010mL |
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5mM |
0.3220mL |
1.6101mL |
3.2202mL |
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10mM |
0.1610mL |
0.8050mL |
1.6101mL |
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50mM |
0.0322mL |
0.1610mL |
0.3220mL |
生物活性
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产品描述 |
一种具有口服活性且不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
EGFR |
ErbB4 |
ErbB2 |
EGFR (T790M/L858R) |
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0.5nM |
0.8nM |
3.0nM |
12nM |
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体外研究 |
AST-1306选择性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR, KDR和c-Met选择性高3000多倍。AST-1306 可能与EGFR和ErbB2氨基酸残基共价结合。AST-1306显著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞生长，存在浓度依赖性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且, AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突变的NCI-H1975细胞生长，这种作用存在浓度依赖性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外, AST-1306作用于A549细胞,显著抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。AST-1306作用于人癌细胞包括A549细胞, Calu-3细胞和SK-OV-3细胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信号磷酸化。 |
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体内研究 |
AST-1306每天口服处理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，显著抑制肿瘤生长。AST-1306处理SK-OV-3 模型，7天后，肿瘤几乎完全消失。相反, AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制肿瘤生长。因此, AST-1306作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，效果比表达低水平ErbB2的肿瘤效果高很多。AST-1306耐药性很好。 Lapatinib作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同剂量及饲喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外, AST-1306 口服处理FVB-2/Nneu模型，每天两次，持续3周，显著抑制肿瘤生长。处理11天后 ,肿瘤几乎完全消失。在药物处理期间，鼠体重降低小于20% 。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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酪氨酸激酶实验 |
在20μg/mL 聚(Glu,Tyr)4:1预包被的96孔ELISA 板上测定酪氨酸激酶活性。首先, 每孔中加入在激酶反应buffer(50mM HEPES pH 7.4, 20mM MgCl2, 0.1mM MnCl2, 0.2mM Na3VO4, 1mM DTT) 中稀释的80μL 5μM ATP溶液。不同浓度AST-1306 在10μL 1% DMSO (v/v) 中稀释，然后加到每孔中，对照组使用1% DMSO (v/v)。随后，加入在10μL 激酶反应缓冲液中稀释的纯化酪氨酸激酶蛋白，开始激酶反应。 每种浓度的实验各进行重复实验。在37oC下温育60分钟后, 使用含0.1% Tween-20 (T-PBS)的PBS冲洗实验板三次。然后,加入在含5mg/mL BSA的T-PBS中稀释的 100μL磷酸酪氨酸抗体 (PY99, 按1:500稀释)。 在37oC下温育30分钟后,实验板再和之前一样冲洗三次。加入在含5mg/mL BSA的 T-PBS中按1:2000稀释的辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG(100μL)。然后实验板在37oC下预温育30分钟，然后使用 PBS冲洗。最后, 加入100μL 含0.03 % H2O2和溶于0.1M柠檬酸缓冲液（pH 5.5）的2mg/mL o-对苯二胺的溶液，与样本在室温下温育，直到出现颜色。加入50μL 2 M H2SO4终止反应,使用多孔分光光度计在 490nm处读数。测定IC50值。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
Calu-3和A-549细胞系 |
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浓度 |
0.001-1μM |
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处理时间 |
72h |
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方法 |
使用SRB(Sulforhodamine B)实验测定细胞(包括Calu-3, A-549细胞系等)增殖。细胞接种在96孔板上，培养24小时。使用浓度不断增长的AST-1306处理细胞72小时。维持培养基原样直到实验结束。细胞与10% 预冷的三氯乙酸(TCA)在 4oC下混合1小时，然后在室温下使用 100μL溶于1%乙酸的 4mg/mL SRB 溶液染色15分钟。移除SRB，然后使用1% 乙酸快速冲洗细胞5次。晾干细胞, 蛋白结合染料在 150μL 10mM Tris 碱中溶解5分钟，然后使用多孔分光光度计在515nm 测量。测定IC50值。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
携带SK-OV-3移植瘤的裸鼠和SK-OV-3FVB-2/Nneu转基因鼠 |
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剂量 |
25mg/kg,50mg/kg和100mg/kg |
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给药处理 |
口服处理,每天两次 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
