| 中文名称: | AZD4547 促销 | ||||
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| 英文名称: | AZD4547 | ||||
| 别名: | AZD4547 N-(5-(3,5-dimethoxyphenethyl)-1H-pyrazol-3-yl)-4-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide | ||||
| CAS No: | 1035270-39-3 | 分子式: | C26H33N5O3 | 分子量: | 463.57 |
| CAS No: | 1035270-39-3 | ||||
| 分子式: | C26H33N5O3 | ||||
| 分子量: | 463.57 | ||||
基本信息
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产品编号：A10986 |
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产品名称：AZD4547 |
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CAS: |
1035270-39-3 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
463.57 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
93mg/mL (200.61mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O |
5mg/mL |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.1572mL |
10.7859mL |
21.5717mL |
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5mM |
0.4314mL |
2.1572mL |
4.3143mL |
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10mM |
0.2157mL |
1.0786mL |
2.1572mL |
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50mM |
0.0431mL |
0.2157mL |
0.4314mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效的FGFR家族抑制剂，作用于FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。 |
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靶点/IC50 |
FGFR1 |
FGFR3 |
FGFR2 |
KDR |
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0.2nM |
1.8nM |
2.5nM |
24nM |
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体外研究 |
与 FGFR1-3相比, AZD4547作用于FGFR4，活性微弱，IC50为165nM。AZD4547 只抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性， IC50为 24nM,在体外选择性作用于一组多种代表性的人类激酶。0.1μM AZD4547 作用于一系列重组激酶，包括 ALK, CHK1, EGFR, MAPK1,MEK1, p70S6K, PDGFR, PKB, Src, Tie2,和 PI3K，没有作用活性。相应地,在细胞磷酸化实验中，可观察到AZD4547 作用于FGFR1-3的选择性比作用于 FGFR4, IGFR, 和 KDR高。AZD4547在体外,只有作用于表达去调控FGFRs 如KG1a, Sum52-PE,和KMS11的肿瘤细胞，具有有效抗增殖活性，IC50 为18-281nM,而对MCF7 及100 种以上其他肿瘤细胞无活性。AZD4547 处理人类肿瘤细胞，有效抑制FGFR 和 MAPK 磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。AZD4547 也有效抑制FRS2 和 PLCγ磷酸化,及下游FGFR信号。另外, AZD4547作用于乳腺细胞系，MCF7和Sum52-PE 而不是KG1a和 KMS11细胞，影响AKT磷酸化。AZD4547处理Sum52-PE 和 KMS11细胞，显著诱导凋亡,作用于KG1a细胞，显著提高细胞周期在G1期停滞而不是凋亡, 而作用于MCF7细胞，对细胞周期分布和凋亡都没有作用效果。 |
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体内研究 |
AZD4547按3mg/kg剂量口服处理携带KMS11肿瘤的小鼠，每天两次，与空白对照组相比，显著抑制53%肿瘤生长，AZD4547 按 12.5mg/kg剂量每天处理一次，或按 6.25mg/kg剂量每天处理两次，则完全抑制肿瘤，这与p-FGFR3的药效学调节剂量正相关，且降低 KMS11肿瘤细胞增殖。而且, AZD4547按 12.5mg/kg剂量口服处理给药FGFR1融合KG1a 移植瘤模型，每天一次，抑制65% 肿瘤生长。在有效剂量水平，AZD4547不表现出抗血管生成的效果。AZD4547 对血压没有显著作用效果，因此在体内缺乏 抗-KDR 活性。相应地, AZD4547按6.25mg/kg剂量口服处理对Cediranib敏感的移植瘤模型，包括 Calu-6, HCT-15 和 LoVo，每天两次，没有作用活性。 |
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特征 |
AZD4547高选择性作用于 FGFR1-3，比作用于FGFR4选择性高。AZD4547有效作用于野生型和突变型FGFR酪氨酸激酶活性。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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AZD4547 激酶活性 |
使用浓度等于或低于相对Km 的ATP，测定AZD4547抑制 FGFR1-3的人类重组激酶活性的效果。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
KG1a, Sum52-PE, KMS11, 和MCF7 |
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浓度 |
溶于DMSO,终浓度为 ~1μM |
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处理时间 |
72 小时 |
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方法 |
使用多种浓度AZD4547处理细胞72小时。通过 MTS 增殖实验获得抗增殖的IC50值。荧光激活细胞分选(FACS)中,细胞与70%乙醇混合，然后与碘化丙啶/RNase A标记溶液温育。使用 FACSCalibur 仪器和CellQuest分析软件测定细胞周期谱。为了分析凋亡，轻轻收集细胞和培养基，离心，然后冲洗细胞颗粒。细胞进行Annexin膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素(FITC)染色和碘化丙啶吸收。使用FACSCalibur仪器测定 膜联蛋白 V染色阳性细胞比例，使用CellQuest分析软件进行象限分类。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
皮下注射LoVo, HCT-15, Calu-6, KMS11 或 KG1a的雌性Swiss衍生裸鼠和SCID小鼠 |
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剂量 |
1.5-50mg/kg |
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给药处理 |
口服饲喂，每天一次或两次 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
