| 中文名称: | 艾乐替尼 | ||||
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| 英文名称: | Alectinib | ||||
| 别名: | 艾乐替尼 AF802;9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholinopiperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile | ||||
| CAS No: | 1256580-46-7 | 分子式: | C30H34N4O2 | 分子量: | 482.62 |
| CAS No: | 1256580-46-7 | ||||
| 分子式: | C30H34N4O2 | ||||
| 分子量: | 482.62 | ||||
基本信息
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产品编号：A10965 |
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产品名称：Alectinib |
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CAS: |
1256580-46-7 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
482.62 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
3mg/mL warmed with 50ºC water bath (6.21mM) |
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Ethanol |
Insoluble |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.0720mL |
10.3601mL |
20.7202mL |
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5mM |
0.4144mL |
2.0720mL |
4.1440mL |
生物活性
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产品描述 |
一种有效、选择性、具有口服活性的 ALK 抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
ALK (F1174L) |
ALK |
ALK (R1275Q) |
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1nM |
1.9nM |
3.5nM |
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体外研究 |
CH5424802作用于ALK 为ATP竞争性的，解离常数(KD)为2.4nM。CH5424802对ALK 和L1196M 具有强大的抑制效果，Ki分别为0.83 和1.56nM。 CH5424802 作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位点的磷酸化。CH5424802优先有效作用于表达EML4-ALK的 NCI-H2228细胞，而不作用于融合ALK的阴性 NSCLC细胞系，包括单层培养的HCC827细胞(EGFR外显子19缺失), A549细胞(KRAS突变), 或NCI-H522细胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球体细胞，引起凋亡标记—caspase-3/7样激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的两种淋巴瘤细胞, KARPAS-299和SR生长,为不影响不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤细胞生长。CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向选择性和更强的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50为3nM, 抑制KDR， IC50为1.4μM。CH5424802代谢稳定性很高。 |
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体内研究 |
CH5424802口服处理，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，ED50为0.46mg/kg。CH5424802按20mg/kg剂量处理，引起肿瘤快速衰退，衰退达168%,处理11天后(在第28天)每个鼠中的肿瘤体积3, 维持有效的抗肿瘤效果，且在4周的无药处理期间，不会出现肿瘤再生长。CH5424802 处理小鼠的半衰期和口服生物有效性分别为8.6 小时和 70.8%。按6mg/kg重复剂量处理，在2,7,和24小时后，平均血浆水平达到1.7,1.5,和0.3nM。CH5424802处理抑制肿瘤生长。CH5424802按20 mg/kg剂量处理 KARPAS-299 和 NB-1，在第20天，肿瘤生长抑制达 119% 和104%。CH5424802 抑制STAT3磷酸化，这种作用存在剂量依赖性(2-20mg/kg)。CH5424802处理的移植瘤中，观察到AKT磷酸化部分降低。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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体外激酶抑制检测 |
在CH5424802存在时，通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）分析或荧光偏振（FP）法测量磷酸化各种底物肽的能力，而测评抑制各种激酶（除了MEK1和 Raf-1）的能力。在CH5424802存在时，通过定量分析重组ERK2 蛋白对底物的磷酸化而测评对MEK1的抑制活性。在 CH5424802存在时，通过测定激酶磷酸化MEK1的能力而测评对Raf-1的抑制活性。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
NSCLC, A549 和 HCC827 细胞 |
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浓度 |
0-1μM |
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处理时间 |
5天 |
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方法 |
NSCLC, A549 和HCC827细胞接种在96孔板中过夜，与不同浓度CH5424802按指定时间温育。球体细胞生长抑制实验中，细胞接种在球板上，温育过夜，然后在指定时间用化合物处理。通过发光细胞活性检测存活细胞。使用Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒进行Caspase-3/7检测。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
携带NCI-H2228细胞的 SCID 或裸鼠 |
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剂量 |
20mg/kg |
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给药处理 |
口服处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
