| 中文名称: | AZD3759 | ||||
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| 英文名称: | AZD3759 | ||||
| 别名: | AZD3759 zorifertinibum;(R)-4-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl 2,4-dimethylpiperazine-1-carboxylate | ||||
| CAS No: | 1626387-80-1 | 分子式: | C22H23ClFN5O3 | 分子量: | 459.91 |
| CAS No: | 1626387-80-1 | ||||
| 分子式: | C22H23ClFN5O3 | ||||
| 分子量: | 459.91 | ||||
基本信息
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产品编号：A10964 |
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产品名称：AZD3759 |
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CAS: |
1626387-80-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
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分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
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分子量 |
459.91 |
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化学名： |
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Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
92mg/mL (200.04mM) |
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Ethanol |
44mg/mL warmed with 50ºC water bath (95.67mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内（现配现用） |
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＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
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制备储备液
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浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
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1mM |
2.1744mL |
10.8719mL |
21.7439mL |
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5mM |
0.4349mL |
2.1744mL |
4.3488mL |
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10mM |
0.2174mL |
1.0872mL |
2.1744mL |
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50mM |
0.0435mL |
0.2174mL |
0.4349mL |
生物活性
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产品描述 |
一种口服有效的可渗透中枢神经系统的EGFR抑制剂。 |
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靶点/IC50 |
EGFR (L858R) |
EGFR (exon 19Del) |
EGFR (WT) |
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0.2nM |
0.2nM |
0.3nM |
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体外研究 |
在H3255 (L858R)细胞中，AZD3759抑制EGFR磷酸化，IC50为7.2nM。AZD3759对pEGFR通路和EGFR突变基因衍生的细胞PC-9和H3255的增殖表现出抑制作用，IC50分别为7.7nM和7nM，对H838细胞的增殖没有活性。 |
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体内研究 |
AZD3759在狗体内表现出良好的口服活性，并且能够广泛渗透到猴子大脑中。在脑转移性PC-9 (Exon19Del)模型中，AZD3759 (15 mg/kg)引起显著的剂量依赖性抗肿瘤作用。 |
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推荐实验方法(仅供参考)
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激酶实验： |
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作用于EGFR酶的化合物的IC50测定 |
化合物对EGFR WT和突变体酶的抑制活性使用CisBio均相时间分辨荧光法(HTRF, Cat No. 62TK0PEJ)根据制造商说明进行评估。试验中使用的最终酶浓度分别为0.1nM(EGFR野生型)，0.03nM(L858R)，和0.026nM(Exon19Del)，对应于EGFR酶的Km值，使用的相应ATP分别为0.8μM，4μM 和 25μM。简而言之，3μL ATP 和2μM TK生物素-多肽底物在连续稀释的化合物存在和缺乏的条件下，于室温环境中在384孔Greiner白色聚苯乙烯测试板中进行培养。加入3μL能够使底物多肽磷酸化的激酶起始反应，试验缓冲液包含1mM DTT，5mM MgCl2，1mM MnCl2，和0.01% CHAPS。培育30分钟后，加入6μl检测试剂混合物停止反应，检测试剂中包含250 nM Strep-XL665 和在检测缓冲液中稀释的TK Ab铕穴合物。将板培育1小时，然后使用Perkin Elmer 的EnVision多标阅读器根据标准HTRF设置，激发波长为320nm，分别在615nm和665nm下测量荧光。计算出的665nm/615nm下的信号比与酶活性成比例。对每个激酶产生50%抑制的化合物浓度(IC50)使用四参数拟合计算。 |
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细胞实验: |
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细胞系 |
PC-9 (exon 19Del)，H3255 (L858R) 和 H838 (wt) 细胞 |
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浓度 |
~30mM |
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处理时间 |
72h |
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方法 |
细胞增殖使用MTS方法测定。简而言之，将细胞接种到96孔板(以在72小时试验期间允许其以对数生长的密度接种)，并在37 °C和 5% CO2下培育过夜。然后细胞在30-0.0003mM浓度范围内的化合物中暴露72小时。对于MTS端点，细胞增殖通过CellTiter Aqueous非放射性细胞增殖试验试剂根据制造商方案测量。吸光度通过Tecan Ultra的仪器测量。进行给药前测量，将处理细胞的生长减少为未处理细胞一半所需的浓度(GI50)值使用吸光率读数测定。 |
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动物实验: |
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动物模型 |
负荷PC-9 (Exon19Del)肿瘤的小鼠 |
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剂量 |
~15mg/kg |
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给药处理 |
p.o. |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
