| 中文名称: | Abivertinib | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 英文名称: | Abivertinib | ||||
| 别名: | 艾维替尼 N-(3-((2-((3-Fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide | ||||
| CAS No: | 1557267-42-1 | 分子式: | C26H26FN7O2 | 分子量: | 487.53 |
| CAS No: | 1557267-42-1 | ||||
| 分子式: | C26H26FN7O2 | ||||
| 分子量: | 487.53 | ||||
基本信息
|
产品编号：A10127 |
|||||
|
产品名称：Abivertinib |
|||||
|
CAS: |
1557267-42-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
|
分子式： |
溶于液体 |
-80℃ |
两年 |
||
|
分子量 |
487.53 |
|
|
||
|
化学名： |
|
||||
|
Solubility (25°C) |
体外 |
DMSO |
97mg/mL (198.96mM) |
||
|
Ethanol |
97mg/mL (198.96mM) |
||||
|
Water |
Insoluble |
||||
|
体内（现配现用） |
|
|
|||
|
＜1mg/ml表示微溶或不溶。 |
|||||
|
普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得，实际溶液度可能与公布值有所偏差，属于正常的批间细微差异现象。 |
|||||
|
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；⼀旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。 |
|||||
制备储备液
|
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
|
1 mM |
2.0512mL |
10.2558mL |
20.5116mL |
|
5 mM |
0.4102mL |
2.0512mL |
4.1023mL |
|
10 mM |
0.2051mL |
1.0256mL |
2.0512mL |
|
50 mM |
0.0410mL |
0.2051mL |
0.4102mL |
生物活性
|
产品描述 |
一种酪氨酸激酶抑制剂。 |
||
|
靶点/IC50 |
JAK3 |
EGFR L858R/T790M |
BTK |
|
0.09nM |
0.18nM |
0.4nM |
|
|
体外研究 |
AC0010选择性抑制活化EGFR和EGFR（T790M）突变体，其效力比对野生型的高298倍以上。在NCI-H1975和NIH/3T3_TC32T8细胞中，AC0010选择性抑制突变EGFR的磷酸化，IC50分别为7.3nM和2.8nM，这比AC0010在A431细胞中抑制野生型EGFR磷酸化更为敏感，约是115和298倍。在NCI-H1975细胞中，AC0010有效地抑制EGFR-Tyr1068磷酸化，在NCI-H1975和A431细胞中的选择性比值为65倍。除了抑制EGFR-Tyr1068磷酸化，AC0010还抑制下游靶点Akt和ERK1/2的磷酸化。在检测选择性实验中，浓度为1μM的AC0010对33种激酶（共349种待测激酶）有超过80%的抑制效力，这些激酶包括JAK3、BTK和TEC家族成员。然而，在细胞实验中，AC0010对这些激酶的抑制效力远低于在酶活实验中的抑制效力。在BTK和JAK3的相关细胞实验中，IC50分别为59nM和360nM。在另一包含55种分子靶标（受体、离子通道、转运体）的库中，浓度为1μM的AC0010抑制对其中5个靶点的放射性配体结合产生抑制作用且抑制效力超过50%，包括Adenosine A3、L型钙离子通道(Cav1.2)、多巴胺转运体、5-HT2A和5-HT2B。然后在细胞功能实验中，AC0010对这5个靶点没有抑制作用。 |
||
|
体内研究 |
在移植瘤模型中，口服AC0010（500 mg/kg/天）超过143天可导致具有活化EGFR和T90M突变的肿瘤发生完全消退。而在药代动力学研究中，在NCI-H1975移植瘤模型中，静脉注射以10 mg/kg AC0010，整体清除率和分布容量分别为5.91 L/h/kg和14.76 L/kg，其终末半衰期约为1.73小时，说明AC0010可快速分布至各组织，包括肿瘤组织。口服12.5mg/kg, 50mg/kg和200mg/kg（1天或连续8天），AC0010在血浆中最高浓度的出现时间约为给药后1-2小时，口服生物利用度为15.9-41.1%。在动物模型中，暂未发现AC0010及其代谢物的脱靶效应和对皮肤的损伤。在具有EGFR T790m(+) NSCLC的患者中，Avitinib耐受性良好且有效，其在脑脊液中浓度低，血脑屏障穿透力弱，但对脑转移瘤具有良好的控制力。 |
||
推荐实验方法(仅供参考)
|
细胞实验: |
|
|
细胞系 |
NCI-H1975, HCC827, A431和NIH/3T3_TC32T8细胞 |
|
处理时间 |
72h |
|
方法 |
将细胞接种于96孔板，孵育24小时，用化合物处理72小时。通过WST-1检测细胞活力。 |
|
动物实验: |
|
|
动物模型 |
Nu/Nu裸鼠 |
|
剂量 |
12.5mg/kg, 50mg/kg 和 500mg/kg |
|
给药处理 |
口服 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液，使用的计算公式为：
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为：C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )
