中文名称: | AZD5363 促销 | ||||
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英文名称: | AZD5363 | ||||
别名: | Capivasertib;(S)-4-amino-N-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamide | ||||
CAS No: | 1143532-39-1 | 分子式: | C21H25ClN6O2 | 分子量: | 428.92 |
CAS No: | 1143532-39-1 | ||||
分子式: | C21H25ClN6O2 | ||||
分子量: | 428.92 |
基本信息
产品编号: |
A10107 |
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产品名称: |
AZD5363 |
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CAS: |
1143532-39-1 |
储存条件 |
粉末 |
-20℃ |
四年 |
分子式: |
溶于液体 |
-80℃ |
四年 |
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分子量: |
428.92 |
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化学名: |
Capivasertib;(S)-4-amino-N-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamide |
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Solubility (25°C): |
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体外:
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DMSO |
86mg/mL (200.5mM) |
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Ethanol |
30mg/mL (69.94mM) |
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Water |
Insoluble |
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体内(现配现用): |
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<1mg/ml表示微溶或不溶。 |
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普西唐提供的所有化合物浓度为内部测试所得,实际溶液度可能与公布值有所偏差,属于正常的批间细微差异现象。 |
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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;⼀旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 |
制备储备液
浓度
溶液体积 质量 |
1mg |
5mg |
10mg |
1mM |
2.3314mL |
11.6572mL |
23.3144mL |
5mM |
0.4663mL |
2.3314mL |
4.6629mL |
10mM |
0.2331mL |
1.1657mL |
2.3314mL |
50mM |
0.0466mL |
0.2331mL |
0.4663mL |
生物活性
产品描述 |
一种有效的pan-AKT激酶抑制剂,抑制Akt1、Akt2和Akt3,IC50分另为3nM、8nM和8nM。 |
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靶点 |
Akt1 |
Akt2 |
Akt3 |
ROCK2 |
3nM |
8nM |
8nM |
56nM |
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体外研究 |
AZD5363是有效的Akt抑制剂,抑制Akt1,Akt2和Akt3时,IC50分别为3nM,8nM和8nM。PIK3CA突变的激活,肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活,或HER2的扩增,都与AZD5363有着显著的关系。此外,还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化,效价约为0.3〜0.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖,效价为<3μM。 |
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体内研究 |
AZD5363按100,300mg/kg剂量口服给药裸鼠,降低BT474c移植瘤中PRAS40,GSK3β,和 S6的磷酸化,这种作用具有剂量和时间依赖性,也可逆性地增加血糖浓度,且降低U87-MG移植瘤中2[18F]氟-2-脱氧-d-葡萄糖(18F-FDG)的摄取,这种作用存在剂量依赖性。AZD5363按130,200,和300mg/kg剂量慢性口服给药从各种肿瘤类型衍生的移植瘤,包括抗Trastuzumab的HER2+乳腺癌模型,抑制移植瘤的生长,这种作用存在剂量依赖性。AZD5363在乳腺癌移植瘤中也显著增强Docetaxel,Lapatinib,和Trastuzumab的抗肿瘤活性。 |
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特征 |
AZD5363具有良好的临床前期耐受性,和AKT抑制剂的药效学特性,且不同于其他AKT抑制剂具有卓越的特性,已经进入临床开发阶段。 |
推荐实验方法(仅供参考)
激酶实验: |
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Caliper Off-Chip Incubation迁移率变动分析 |
通过Caliper Off-Chip Incubation迁移率变动分析测评AZD5363和其他化合物抑制AKT1,AKT2,和AKT3活性的能力。活跃的重组AKT1,AKT2,或AKT3与5-FAM标记的定制合成的肽底物,及浓度不断增加的抑制剂温育。最终反应包含1到3nM AKT1,AKT2,或AKT3酶;1.5mM肽底物;AKT亚型的ATP为Km;10mM MgCl2,4mM DTT,100mM HEPES,及0.015% Brij-35。反应在室温下温育1小时,然后加入含100mM HEPES,0.015% Brij-35溶液,0.1%涂层试剂,40mM EDTA,和5% DMSO的buffer终止反应。使用Caliper LC3000分析实验板,进行肽底物的分离,对磷酸化的产物进行电泳和激光诱导荧光的检测和量化。 |
细胞实验: |
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细胞系 |
182种实体和血液肿瘤细胞系 |
浓度 |
0.003μM-30μM |
处理时间 |
72小时 |
方法 |
通过MTS和Sytox Green2种方法测定细胞增殖实验。细胞接种在96孔板中,在37°C下,含5% CO2的环境中温育过夜。使用浓度为30到0.003μM的AZD5363处理细胞72小时。对于MTS端点,通过CellTiter AQueous非放射性细胞增殖检测试剂测量细胞增殖。对于Sytox Green端点,在TBS-EDTA buffer中稀释的Sytox Green核酸染料加到细胞中(终浓度为0.13μM),使用Acumen Explorer测定死亡细胞数。通过加入Saponin(终浓度0.03%,在TBS-EDTA buffer中稀释)使细胞具有渗透性,温育过夜,并测量总细胞数。MTS和Sytox Green端点都是给药前测量,使用吸光度读数(MTS)或活细胞计数测定将实验组细胞的生长降低到未处理组细胞的一半所需要的浓度值。 |
动物实验: |
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动物模型 |
携带BT474c,U87MG,KPL-4,HCC-1187移植瘤的雌性裸鼠和雄性SCID小鼠 |
剂量 |
130mg/Kg-300mg/Kg |
给药处理 |
口服处理 |
本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系,公式为:
质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
摩尔浓度计算公式
用本工具协助配置特定浓度的溶液,使用的计算公式为:
开始浓度 x 开始体积 = 最终浓度 x 最终体积
稀释公式
稀释公式一般简略地表示为:C1V1 = C2V2 ( 输入 输出 )